一文讀懂人工智能醫(yī)療器械審評審批常見問題
2019年7月，為構建開放協(xié)同共享的人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新體系，推進人工智能醫(yī)療器械審評審批，人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺應運而生。半年光景，人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺已經(jīng)做出了一系列成績。
在2019年的尾巴，由人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺、中國信息通信研究院主辦，國家藥監(jiān)醫(yī)療器械技術審評中心支持，海南省藥品監(jiān)督管理局、海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局、博鰲生態(tài)軟件園承辦的“2019年人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新大會暨人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺工作會議”在海南博鰲成功召開。
人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺眾多工作組管理人員齊聚于此，紛紛分享了所在工作組的工作推進情況，并對2020年的相關工作提出展望。
在此，動脈網(wǎng)記者對會議的部分內(nèi)容進行了梳理，嘗試幫助醫(yī)療AI從業(yè)人員理清藥監(jiān)局審評審批近半年來的方向與進展，以及審評審批中出現(xiàn)的各類問題。
創(chuàng)新平臺整體結構不變，新增兩個工作組
12月27日晚，創(chuàng)新合作平臺管理委員會召開會議并通過了以下決議：
1. 修訂《人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺標準操作規(guī)范》；
2. 討論通過《人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺成員單位管理辦法》、《人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺登記單位管理辦法》；
3. 討論通過新工作組成立方案。
相比于7月公布的組織結構，我們可以看到人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺新增了醫(yī)療數(shù)據(jù)應用技術研究組、醫(yī)學人工智能名詞術語規(guī)范化工作組兩個全新工作組。
值得注意的是人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺副秘書長張雪麗提到的成員單位制度與登記單位制度，她表示：“在能夠遵守平臺義務及管理辦法的前提下，機構可與器審中心簽訂合作協(xié)議成為成員單位。成員單位所享受的權益包括推進管理委員會的委員；申請成立工作組；并可根據(jù)自身能力加入相關工作；參與平臺相關活動；能夠?qū)ζ脚_提出意見與建議。
凡是中華人民共和國境內(nèi)注冊的醫(yī)療單位科研院所社會團體，可以在創(chuàng)新平臺上登記相關信息，說明自身技術、特點、資源優(yōu)勢以及可以承擔的工作方向，平臺秘書處會對信息進行審核并給予反饋，審核通過后可備案成為平臺的登記單位。
此外，登記單位如果收到了工作組的邀請，可以參與相應工作，也可以申請參加研究項目，并獲得指定公開資料�！�
由此可見，無論是醫(yī)院，大學，還是醫(yī)學人工智能企業(yè)，能夠加入創(chuàng)新平臺必然會對機構本身的AI研究工作產(chǎn)生一定的積極影響；人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺同樣非常歡迎各界組織能夠參與醫(yī)學人工智能的研究。
數(shù)據(jù)安全、標準規(guī)劃……眾多工作組在AI審評審批推進中都發(fā)揮了怎樣的作用？
在本次會議中，技術法規(guī)、數(shù)據(jù)治理、測評數(shù)據(jù)庫等10個工作組均參與了工作匯報，動脈網(wǎng)挑選了7個與醫(yī)學人工智能產(chǎn)業(yè)發(fā)展最為相關的組別進行介紹。
1、技術法規(guī)與標準化研究
技術法規(guī)組的工作主要為研究人工智能醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管的政策、法規(guī)和方法以及研究利用人工智能技術實現(xiàn)醫(yī)療器械科學監(jiān)管的方法，國家藥監(jiān)局器審中心審評一部副部長彭亮表示，該工作組基本思路包括三點，而也正是這三點思路指導了人工智能醫(yī)療器械審評思路制定。
一、關于人工智能醫(yī)療器械審評指導原則體系構建問題，該組希望可以構建一個體系，引導企業(yè)做好產(chǎn)品申報工作，并對整個行業(yè)的發(fā)展提供技術支持。
二、深入探索分布式的人工智能醫(yī)療器械測評數(shù)據(jù)庫的建庫模式，該模式是現(xiàn)行狀態(tài)下最優(yōu)的模式。
三、人工智能醫(yī)療器械測評數(shù)據(jù)庫采用條件評價：國家各部委、醫(yī)療各機構都在相關數(shù)據(jù)庫的建設，但什么樣的數(shù)據(jù)庫可以作為測評數(shù)據(jù)庫？這是一個值得思考的問題。所以，技術法規(guī)工作組需要制定相關采用條件，用以評價相關的數(shù)據(jù)庫，把部分正在建設的數(shù)據(jù)庫納入測評數(shù)據(jù)庫體系范圍。同時這些數(shù)據(jù)庫需要動態(tài)管理，保證數(shù)據(jù)庫的相關條件能夠持續(xù)保證用于人工智能醫(yī)療器械的確認。
目前，審評指導原則體系中的“深度學習輔助決策軟件審評要點”、“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件”等項目已經(jīng)建設完畢，“人因與可用性”等部分仍在制定之中。
2、測評數(shù)據(jù)庫建設
測評數(shù)據(jù)庫建設工作組以上海申康醫(yī)院發(fā)展中心為主牽頭，301醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、華西醫(yī)院等單位共同承擔工作組的推進工作，結合人工智能器械產(chǎn)品特點，工作組將緊緊圍繞目前存在的數(shù)據(jù)治理、標準體系、測評技術、臨床評價等熱點和焦點工作，整合醫(yī)療機構的臨床資源與數(shù)據(jù)資源，重點研究跨地區(qū)、跨機構、多模態(tài)的測評數(shù)據(jù)治理關鍵技術，深入開展多院區(qū)、多異構、多模態(tài)的測評數(shù)據(jù)庫構建管理技術以及測評數(shù)據(jù)庫安全開放技術的研發(fā)，建設符合人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺建設所需的測試數(shù)據(jù)庫。
在2019年工作中，申康中心的工作仍以AI測試數(shù)據(jù)庫的準備為主，其他工作包括推動智能影像在上海落地；技術研發(fā)基于人工智能的醫(yī)療數(shù)據(jù)創(chuàng)新應用平臺；構建專科聯(lián)盟中心組織架構，打造專科聯(lián)盟中心下的專病研究中心；建設人工智能區(qū)域醫(yī)學影像協(xié)作共享平臺；并參與了相關人工智能應用的研發(fā)及測評技術的論證。
在即將到來的2020年中，申康中心將以研究和建成“人工智能+醫(yī)學影像類系統(tǒng)的審評技術及專業(yè)數(shù)據(jù)庫”，提升精準審評和質(zhì)量監(jiān)督能級水平為目標。具體工作將分為三大部分。
1. 完善人工智能測評數(shù)據(jù)庫的體系框架。從測評數(shù)據(jù)的標準化采集、數(shù)據(jù)標注、治理質(zhì)控和安全共享等關鍵技術方面完善測評數(shù)據(jù)庫體系框架，形成針對性的質(zhì)控要求。
2. 開展多院區(qū)、多異構、多模態(tài)的個性化構建管理技術的研究。
3. 醫(yī)療人工智能測評數(shù)據(jù)庫的采集工作，數(shù)據(jù)涵蓋CT肺結節(jié)、眼底、心臟MRI、冠狀動脈CTA、心電、CT骨折、腦MRI、CT肝等病種領域信息，進一步優(yōu)化覆蓋電子病歷、醫(yī)學影像、電生理信號等8種數(shù)據(jù)類型的醫(yī)療測試樣本數(shù)據(jù)。
3、真實世界工作組匯報
中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)生于偉泓作為代表在本次會上談到了眼科AI工作進展與2020年真實世界數(shù)據(jù)應用工作組的工作計劃。
2019年，工作組建立了“中國糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)斯ぶ悄苎鄣讏D像標準數(shù)據(jù)庫的建立”，已完成2萬張?zhí)蔷W(wǎng)眼底圖像的收集、整理，正在順利標注；與體素科技、致遠慧圖、至真互聯(lián)三家企業(yè)開展了3項眼科糖網(wǎng)AI產(chǎn)品臨床實驗，包括兩項回顧性研究和一項前瞻性研究；啟動北京科委“主要致盲性眼底的人工智能輔助篩查系統(tǒng)研究”課題；成立“中國眼科真實世界AI研究聯(lián)盟”，并擬定眼底彩照數(shù)據(jù)標注與質(zhì)量控制專家共識。
2020年，該工作組將全面推進組內(nèi)各單位多學科的真實世界研究工作；特別關注醫(yī)學倫理審批、知情同意執(zhí)行、數(shù)據(jù)去隱私化、合作單位數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)讓相關協(xié)議簽署等管錢流程；關注AI產(chǎn)品的臨床試驗，總結實驗中遇到的問題及相關對策，形成專家意見，提交平臺參考討論；最后啟動不同學科的醫(yī)療數(shù)據(jù)標注與質(zhì)量控制專家共識草案。
4、臨床評價工作組匯報
2019年12月，《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術知道原則》開始向外征集意見。
明年，該組將在《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》的基礎上，擬針對當前申報集中的產(chǎn)品，編制糖尿病視網(wǎng)膜病變深度學習輔助決策軟件等代表性產(chǎn)品臨床評價技術指導原則；并調(diào)研行業(yè)需求，以問題為導向開展科學研究和成果轉(zhuǎn)化。
5、檢測技術研究
以中國信通院為組長單位的測試技術研究工作組，嘗試探索建立醫(yī)療人工智能性能公共測試的平臺。
現(xiàn)階段下，人工智能醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化測評技術難題主要發(fā)生在產(chǎn)品上市前過程中的技術檢測與上市后的軟件更新兩個方向。為解決這些問題，相關項目將在近兩年內(nèi)逐漸開展。
如今，測試技術研究工作組已經(jīng)啟動“醫(yī)療器械軟件質(zhì)量測試”與“醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全測試”工作，借助于這些經(jīng)驗，測試技術研究工作組將盡快完成“醫(yī)療AI產(chǎn)品性能測試”的籌備工作。
6、網(wǎng)絡安全
國家互聯(lián)網(wǎng)應急中心研究二室(新業(yè)務研究室) 副處長鄒瀟湘在會上進行了數(shù)據(jù)安全相關的主題演講，他表示：“在器審中心的指導下，根據(jù)CMDE《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》、FDA《醫(yī)療設備網(wǎng)絡安全管理上市前指導原則》等文件，依托網(wǎng)信辦安全中心技術支持，我們已完成了醫(yī)用X射線影像設備網(wǎng)絡安全的標準編制、用例設計和測試驗證等工作。”這些工作包括：
1. 制定20個網(wǎng)絡安全標準測試用例；
2. 對8家國內(nèi)外主流廠商的15款產(chǎn)品開展安全測評；
3. 出具15份安全測評報告。
所以，要保護醫(yī)療數(shù)據(jù)，必須從端（終端）、管（網(wǎng)絡）、云（平臺）三個方面共同發(fā)力。
以智慧醫(yī)療云、基因云為例，這一平臺在將封閉孤立的醫(yī)療機構推向開放互聯(lián)的同時，也承擔著更為嚴峻的安全考驗。
對此，鄒瀟湘提出了三點建議：
1. 研究面向生物醫(yī)療設備的網(wǎng)絡安全檢測技術和可操作的測評規(guī)范及方法，制定網(wǎng)絡安全標準和規(guī)范，加快構建網(wǎng)絡安全測評技術體系。
2. 對于重要系統(tǒng)與關鍵設備，應實施例行的入網(wǎng)安全檢查認證和網(wǎng)絡安全審查，以全面掌握其安全情況
3. 依托國家漏洞信息共享平臺，建立生物醫(yī)療行業(yè)網(wǎng)絡安全威脅情況庫，匯集行業(yè)安全事件庫、漏洞庫、聯(lián)網(wǎng)設備信息庫等。
在即將到來的2020年，網(wǎng)絡安全工作組將完善人工智能醫(yī)學軟件網(wǎng)絡安全測評方法研究；開展人工智能醫(yī)學軟件網(wǎng)絡安全檢定規(guī)程研究；開展人工智能醫(yī)學軟件網(wǎng)絡安全漏洞共享平臺研究。
此外，關于人工智能的人才培養(yǎng)也在籌備之中；而即將成立的醫(yī)療數(shù)據(jù)應用技術工作組則希望在人工智能建設中起到“花盆”這樣的容器作用，為我國衛(wèi)生健康、醫(yī)療器械的發(fā)展戰(zhàn)略和科學監(jiān)管提供指南與方法，目前正著手于基礎研究方面問題（心電圖數(shù)據(jù)庫、多參數(shù)數(shù)據(jù)庫缺失；ICU、CCU等海量數(shù)據(jù)管理難題）、產(chǎn)品應用技術和安全有效性評價方面問題（重癥患者檢測設備過度警報等）、臨床應用技術方面問題（急性重癥缺乏預警及管理問題）。以更好的進行AI產(chǎn)品上市前監(jiān)管與上市后監(jiān)管。
各工作組不完全資料匯總
AI類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查的經(jīng)驗與建議
本次會議談到的另外一個重點是AI類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查工作。器審中心數(shù)據(jù)顯示，在2018年進行創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序修訂后，申請量大幅下降，由2018年的316項，降低為2019年的190余項，但審查通過量變化不大，審查通過率從14.2%提升至21.2%，程序修訂后帶來的正面效應明顯，審查質(zhì)量與效率大幅提升。在醫(yī)學人工智能領域，器審中心共收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請21項（涉及15個產(chǎn)品），完成17項審查，通過3項（眼科2項，心內(nèi)科1項），通過率目前僅為17.6%，可能與目前申請人申報經(jīng)驗不足、對法規(guī)理解不到位有關。
在會議之上，國家藥監(jiān)局器審中心綜合業(yè)務部副部長賈健雄強調(diào)需同時滿足知識產(chǎn)權、基本定型和國內(nèi)首創(chuàng)且具有顯著臨床使用價值三方面要求才認為符合創(chuàng)新醫(yī)療器械審查條件，并詳細介紹了企業(yè)在創(chuàng)新醫(yī)療器械器械特別審查過程中的注意事項及易于出現(xiàn)的問題。動脈網(wǎng)將賈健雄副部長的觀點其梳理如下：
1. 創(chuàng)新醫(yī)療器械審查條件
申請產(chǎn)品必須在中國依法擁有核心技術發(fā)明專利權，或依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或使用權；或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利行政部分公開；必須具有基本定型產(chǎn)品，不能是實驗室產(chǎn)品，且研究過程真實、受控；研究數(shù)據(jù)可追溯。此外，產(chǎn)品的主要工作原理或作用機理為國內(nèi)首創(chuàng)，且具有顯著的臨床價值。創(chuàng)新審查并非要企業(yè)為了創(chuàng)新而去創(chuàng)新，產(chǎn)品創(chuàng)新一定要真正解決臨床存在的問題。
2. 創(chuàng)新審查與技術審評的差別
相對于注冊過程中的技術審評，創(chuàng)新申請審查采用了專家審查制，聚焦于創(chuàng)新及臨床應用價值，具有更大的專家選取范圍，且無補充資料途徑。
3. 申請、初審步驟中的常見問題
提交創(chuàng)新申請前，企業(yè)需申領CA，通過電子申報系統(tǒng)提交資料。資料需按照相關編寫指南準備。境內(nèi)申請人需提交經(jīng)申請人所在省級監(jiān)管部門初審后蓋章的申請表或相關文件。特別需要注意的是，申請人在填寫申請表時需如實填寫利益相關方的專家/單位的信息，且明確回避的專家及理由，若沒有利益相關專家，一定要注明。
4. 受理、審查、結論步驟中的常見問題
中心對參與創(chuàng)新審查的專家組成員啟用了盲選機制，通過后臺計算機與專家自動聯(lián)系會議有關事項，相關工作人員于會前無法獲知參會專家具體名單。同時，中心還試點運行了專家會視頻審查機制，申請人可通過視頻陳述產(chǎn)品的創(chuàng)新點、臨床應用價值和對前次審查所提出問題的解決情況等內(nèi)容。陳述環(huán)節(jié)一般控制在10分鐘內(nèi)，需申請人注意掌握節(jié)奏。
最后，賈健雄副部長給出了四點建議：
1. 注重醫(yī)工結合，關注臨床需求，需多方了解情況，確認產(chǎn)品的確具有創(chuàng)新性，且有效解決了臨床問題；
2. 注重申報資料質(zhì)量，提供充分的支持性數(shù)據(jù)；
3. 找準創(chuàng)新點，且能夠證明產(chǎn)品具有顯著的臨床應用價值；
4. 選擇可以合理的申請時間，不能在產(chǎn)品未基本定型前就過早提交。
人工智能醫(yī)療器械注冊申報常見問題解析
上文談到的是創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查中遇到的常見問題，需要注意的是，企業(yè)產(chǎn)品成為創(chuàng)新醫(yī)療器械后，能享受早期介入、專人負責、優(yōu)先辦理、小微企業(yè)首次注冊費用減免等政策，但后續(xù)評審標準不會較低，程序不會減少。所以，企業(yè)還需在關注常規(guī)注冊申報的相關要求。
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