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7月7日，自免領(lǐng)域上演戲劇性一幕：

明星biotech公司Apogee Therapeutics股價盤前暴漲30%，開盤后卻大跌17%。

引發(fā)這場過山車的，是其抗IL-13抗體APG777治療中重度特應性皮炎（AD）的2期APEX試驗A部分的16周數(shù)據(jù)。

Apogee 宣稱，APG777以66.9%的EASI-75應答率（濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分）創(chuàng)下生物制劑全球臨床研究史上最高絕對療效與安慰劑校正療效紀錄，且有望實現(xiàn)3-6個月超長效給藥。

這樣的數(shù)據(jù)一出，Apogee股價應聲大漲。顯然，市場期待著這樣的表現(xiàn)延續(xù)至三期臨床成功，挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)甚至超越度普利尤單抗，重塑特應性皮炎（AD）的治療格局。

然而，華爾街用腳投票的背后，是投資者對數(shù)據(jù)的深度審視：主要終點EASI-75雖亮眼，但其他關(guān)鍵指標IGA 0/1和EASI-90卻遜于度普利尤單抗，安全性問題也不容忽視，結(jié)膜炎發(fā)生率高達14.6%。

狙擊與被狙擊、競爭與追趕，注定是AD市場的常態(tài)。4個月前，安進Rocatinlimab在兩項III期試驗中再次取得勝利，不出意外將成為全球首個上市的OX40單抗，但其療效卻打不過度普利尤單抗，這遠不及市場預期。眼下，Apogee接近50%的振幅，則向我們展示著預期幻滅的殘酷。

無數(shù)經(jīng)驗教訓告訴我們，預期打得太滿，往往不是什么好事。畢竟，對于創(chuàng)新藥來說，最大的魅力就是不確定性，誰也無法預知最終結(jié)果會如何。

/ 01 / 史上最高療效紀錄

度普利尤單抗的吸金力度之大，讓后來者們蠢蠢欲動，特應性皮炎也成了藥企的必爭之地。

由于現(xiàn)有藥物普遍都有較大的副作用，或是依從性不高，如度普利尤單抗需要每兩周給藥一次，這使得患者對AD的治療仍存在極大的臨床未滿足需求。

Apogee瞄準這一痛點，其核心管線主打長效半衰期。這對于需要長期用藥的自免患者，無疑是一大吸引力。其進展最快的管線，即意在挑戰(zhàn)禮來Lebrikizumab、賽諾菲度普利尤單抗的重磅競爭對手APG777。

與Lebrikizumab一樣，APG777靶向IL-13細胞因子，從而通過阻止IL-13Rα1/IL-4Rα異二聚體的形成來破壞Th2信號傳導。其獨特之處在于，通過YTE突變優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)，使藥物半衰期和給藥周期大幅度延長，提高患者的用藥依從性。

而其最新發(fā)布的2期臨床數(shù)據(jù)顯示，A部分試驗驗證APG777潛在同類最佳的3或6個月維持給藥方案，52周數(shù)據(jù)預計2026年上半年公布。

最重要的是，Apogee首席執(zhí)行官Michael Henderson表示，接受APG777治療的患者有三分之二在第16周達到EASI-75應答，無論是絕對療效還是安慰劑校正療效都創(chuàng)下全球生物制劑研究最高紀錄，這強化了其作為中重度特應性皮炎潛在同類最佳療法的地位。

具體來說，在主要終點方面，治療第16周時患者平均的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）降低了71%，顯著優(yōu)于安慰劑組33.8%（p<0.001）；同時有66.9%的患者達到了EASI-75，即濕疹面積和嚴重程度指數(shù)較基線降低至少75%，安慰劑校正后這一應答率為42.5%。

這樣的療效的確突出，超過Lebrikizumab（53%、37.7%）及度普利尤（49.5%、36.8%）的表現(xiàn)。

其他關(guān)鍵次要終點，如vIGA-AD 0/1（經(jīng)驗證的研究者總體評估0為清除、1為幾乎清除）、EASI-90及Itch NRS（瘙癢數(shù)字評分量表），也符合標準療法預期。

安全性方面，Apogee則表示APG777耐受性良好，安全特征與同類藥物一致。APG777組嚴重治療突發(fā)不良事件（TEAE）發(fā)生率1.2%，安慰劑組為2.4%；常見TEAE（≥5%）為非感染性結(jié)膜炎、上呼吸道感染和鼻咽炎（后兩項APG777組發(fā)生率更低）。

在Michael Henderson看來，APG777有望通過卓越的臨床應答和革命性的季度或更長間隔維持給藥方案樹立新標準。

這樣的數(shù)據(jù)一出，Apogee股價應聲暴漲30%。然而，市場的熱情僅持續(xù)了短短幾個小時。

/ 02 / 市場的疑慮

盡管Apogee信心滿滿，然而，當其發(fā)布全部數(shù)據(jù)后，市場發(fā)現(xiàn)事情或許沒有那么簡單，APG777的“史上最佳”人設(shè)也開始動搖。

首先是Apogee公布的數(shù)據(jù)僅在EASI-75這一數(shù)據(jù)上，可以“擊敗”度普利尤和Lebrikizumab，而在EASI-90、IGA 0/1及Itch NRS這些指標方面，卻不及度普利尤。

EASI-90應答率方面，APG777為33.9%，度普利尤為36%；IGA 0/1方面，APG777為34.9%，度普利尤為38%。表面看這些絕對值數(shù)據(jù)也相當，然而APG777的安慰劑效應更高，前者為14.7%（VS度普利尤8%），后者17.3%（VS度普利尤10%）。

這意味著，經(jīng)安慰劑校正后APG777的數(shù)據(jù)要遠遜于度普利尤。EASI-90應答率方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數(shù)值為19.2%，度普利尤為28%；IGA 0/1方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數(shù)值為17.6%，度普利尤為28%。

Itch NRS也是如此。表面看APG777的評分（-50.7）要高于度普利尤（-45.1）等產(chǎn)品，但其安慰劑效應同樣更高。

在這種情況下，難免有部分人士對APG777最終的療效持更謹慎的態(tài)度。盡管EASI-75更優(yōu)異，但其他指標看起來要糟糕8-10%。這該如何解釋？哪個終點值是“錯誤的”? EASI-75會在未來的研究中，下降到更接近EASI-90的水平，抑或EASI-90會上升？

這些有關(guān)療效的疑慮還有待時間的驗證。

其次是安全性的疑慮，非感染性結(jié)膜炎發(fā)生率高達14.6%，顯著高于度普利尤（約8-10%）。

有美國醫(yī)生表示這可能是一個重大隱患，因為在現(xiàn)實中其已經(jīng)因為結(jié)膜炎而讓許多患者從度普利尤轉(zhuǎn)用其他治療方案。更高的發(fā)生率，可能會削弱APG777的長期依從性優(yōu)勢。

在市場眼中，Apogee這是虛晃一槍，APG777這樣的數(shù)據(jù)缺乏競爭力，且安全性更差。“史上最佳”的預期，與現(xiàn)實的落實，導致Apogee由盤前的暴漲，轉(zhuǎn)而大跌17%。接近50%的振幅，更是向我們展示了預期幻滅的殘酷。

/ 03 / 預期博弈

當然，也有投資者表示，一般達到主要終點就已經(jīng)足夠優(yōu)秀，而且數(shù)據(jù)確實不錯。更何況，APG777最大的亮點是長半衰期。

西奈山伊坎醫(yī)學院皮膚病學與免疫學教授、Kimberly and Eric J. Waldman皮膚病學系主任Emma Guttman-Yassky醫(yī)學博士表示，“盡管特應性皮炎治療已取得重大進展，但如何在提升療效的同時降低患者注射負擔仍是未滿足的臨床需求。我期待見證這款AD領(lǐng)域首個半衰期延長的抗體藥物的進展。”

然而，在Apogee的對外宣傳下，市場已經(jīng)對號稱挑戰(zhàn)甚至超越度普利尤的APG777預期拉滿。

當所有人期待“全面碾壓度普利尤”，APG777的任何短板都會被無限放大。Apogee股價的劇烈波動，也再次印證了創(chuàng)新藥市場向來是以預期說話。

超高預期下，任何一點不及預期的數(shù)據(jù)，都會引發(fā)大跌。反之，超預期甚至預期內(nèi)的數(shù)據(jù)，也會讓其股價大漲。類似的劇情，已經(jīng)在Summit 和康方生物AK112身上反復上演。

對于Apogee來說，這也可能在其后續(xù)臨床中繼續(xù)上演。除了推進APG777單藥臨床，Apogee還在開展APG279 (IL-13 + OX40L) 與度普利尤的頭對頭試驗。

度普利尤憑借先發(fā)優(yōu)勢與多適應癥布局，已經(jīng)問鼎“自免藥王”。后來者若想分羹，要么以碾壓性療效破局，要么以革命性依從性重構(gòu)市場。目前看，APG777正卡在二者之間。

其長效故事仍具誘惑，但結(jié)膜炎的陰影與一些關(guān)鍵指標的落后，提醒著市場，從“潛力最佳”到“真正最佳”，還要經(jīng)受更多臨床考驗。

未來兩年，APG777的B部分劑量優(yōu)化數(shù)據(jù)（2026年中）、52周維持期數(shù)據(jù)（2026年上半年）以及頭對頭試驗數(shù)據(jù)，都將成為新一輪預期博弈的戰(zhàn)場。

       原文標題 : 又一個度普利尤挑戰(zhàn)者，倒下了？