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7月7日，自免領(lǐng)域上演戲劇性一幕：

明星biotech公司Apogee Therapeutics股價(jià)盤(pán)前暴漲30%，開(kāi)盤(pán)后卻大跌17%。

引發(fā)這場(chǎng)過(guò)山車的，是其抗IL-13抗體APG777治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的2期APEX試驗(yàn)A部分的16周數(shù)據(jù)。

Apogee 宣稱，APG777以66.9%的EASI-75應(yīng)答率（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分）創(chuàng)下生物制劑全球臨床研究史上最高絕對(duì)療效與安慰劑校正療效紀(jì)錄，且有望實(shí)現(xiàn)3-6個(gè)月超長(zhǎng)效給藥。

這樣的數(shù)據(jù)一出，Apogee股價(jià)應(yīng)聲大漲。顯然，市場(chǎng)期待著這樣的表現(xiàn)延續(xù)至三期臨床成功，挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)甚至超越度普利尤單抗，重塑特應(yīng)性皮炎（AD）的治療格局。

然而，華爾街用腳投票的背后，是投資者對(duì)數(shù)據(jù)的深度審視：主要終點(diǎn)EASI-75雖亮眼，但其他關(guān)鍵指標(biāo)IGA 0/1和EASI-90卻遜于度普利尤單抗，安全性問(wèn)題也不容忽視，結(jié)膜炎發(fā)生率高達(dá)14.6%。

狙擊與被狙擊、競(jìng)爭(zhēng)與追趕，注定是AD市場(chǎng)的常態(tài)。4個(gè)月前，安進(jìn)Rocatinlimab在兩項(xiàng)III期試驗(yàn)中再次取得勝利，不出意外將成為全球首個(gè)上市的OX40單抗，但其療效卻打不過(guò)度普利尤單抗，這遠(yuǎn)不及市場(chǎng)預(yù)期。眼下，Apogee接近50%的振幅，則向我們展示著預(yù)期幻滅的殘酷。

無(wú)數(shù)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)告訴我們，預(yù)期打得太滿，往往不是什么好事。畢竟，對(duì)于創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，最大的魅力就是不確定性，誰(shuí)也無(wú)法預(yù)知最終結(jié)果會(huì)如何。

/ 01 / 史上最高療效紀(jì)錄

度普利尤單抗的吸金力度之大，讓后來(lái)者們蠢蠢欲動(dòng)，特應(yīng)性皮炎也成了藥企的必爭(zhēng)之地。

由于現(xiàn)有藥物普遍都有較大的副作用，或是依從性不高，如度普利尤單抗需要每?jī)芍芙o藥一次，這使得患者對(duì)AD的治療仍存在極大的臨床未滿足需求。

Apogee瞄準(zhǔn)這一痛點(diǎn)，其核心管線主打長(zhǎng)效半衰期。這對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥的自免患者，無(wú)疑是一大吸引力。其進(jìn)展最快的管線，即意在挑戰(zhàn)禮來(lái)Lebrikizumab、賽諾菲度普利尤單抗的重磅競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手APG777。

與Lebrikizumab一樣，APG777靶向IL-13細(xì)胞因子，從而通過(guò)阻止IL-13Rα1/IL-4Rα異二聚體的形成來(lái)破壞Th2信號(hào)傳導(dǎo)。其獨(dú)特之處在于，通過(guò)YTE突變優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)，使藥物半衰期和給藥周期大幅度延長(zhǎng)，提高患者的用藥依從性。

而其最新發(fā)布的2期臨床數(shù)據(jù)顯示，A部分試驗(yàn)驗(yàn)證APG777潛在同類最佳的3或6個(gè)月維持給藥方案，52周數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年上半年公布。

最重要的是，Apogee首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Henderson表示，接受APG777治療的患者有三分之二在第16周達(dá)到EASI-75應(yīng)答，無(wú)論是絕對(duì)療效還是安慰劑校正療效都創(chuàng)下全球生物制劑研究最高紀(jì)錄，這強(qiáng)化了其作為中重度特應(yīng)性皮炎潛在同類最佳療法的地位。

具體來(lái)說(shuō)，在主要終點(diǎn)方面，治療第16周時(shí)患者平均的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）降低了71%，顯著優(yōu)于安慰劑組33.8%（p<0.001）；同時(shí)有66.9%的患者達(dá)到了EASI-75，即濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線降低至少75%，安慰劑校正后這一應(yīng)答率為42.5%。

這樣的療效的確突出，超過(guò)Lebrikizumab（53%、37.7%）及度普利尤（49.5%、36.8%）的表現(xiàn)。

其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)，如vIGA-AD 0/1（經(jīng)驗(yàn)證的研究者總體評(píng)估0為清除、1為幾乎清除）、EASI-90及Itch NRS（瘙癢數(shù)字評(píng)分量表），也符合標(biāo)準(zhǔn)療法預(yù)期。

安全性方面，Apogee則表示APG777耐受性良好，安全特征與同類藥物一致。APG777組嚴(yán)重治療突發(fā)不良事件（TEAE）發(fā)生率1.2%，安慰劑組為2.4%；常見(jiàn)TEAE（≥5%）為非感染性結(jié)膜炎、上呼吸道感染和鼻咽炎（后兩項(xiàng)APG777組發(fā)生率更低）。

在Michael Henderson看來(lái)，APG777有望通過(guò)卓越的臨床應(yīng)答和革命性的季度或更長(zhǎng)間隔維持給藥方案樹(shù)立新標(biāo)準(zhǔn)。

這樣的數(shù)據(jù)一出，Apogee股價(jià)應(yīng)聲暴漲30%。然而，市場(chǎng)的熱情僅持續(xù)了短短幾個(gè)小時(shí)。

/ 02 / 市場(chǎng)的疑慮

盡管Apogee信心滿滿，然而，當(dāng)其發(fā)布全部數(shù)據(jù)后，市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)事情或許沒(méi)有那么簡(jiǎn)單，APG777的“史上最佳”人設(shè)也開(kāi)始動(dòng)搖。

首先是Apogee公布的數(shù)據(jù)僅在EASI-75這一數(shù)據(jù)上，可以“擊敗”度普利尤和Lebrikizumab，而在EASI-90、IGA 0/1及Itch NRS這些指標(biāo)方面，卻不及度普利尤。

EASI-90應(yīng)答率方面，APG777為33.9%，度普利尤為36%；IGA 0/1方面，APG777為34.9%，度普利尤為38%。表面看這些絕對(duì)值數(shù)據(jù)也相當(dāng)，然而APG777的安慰劑效應(yīng)更高，前者為14.7%（VS度普利尤8%），后者17.3%（VS度普利尤10%）。

這意味著，經(jīng)安慰劑校正后APG777的數(shù)據(jù)要遠(yuǎn)遜于度普利尤。EASI-90應(yīng)答率方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數(shù)值為19.2%，度普利尤為28%；IGA 0/1方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數(shù)值為17.6%，度普利尤為28%。

Itch NRS也是如此。表面看APG777的評(píng)分（-50.7）要高于度普利尤（-45.1）等產(chǎn)品，但其安慰劑效應(yīng)同樣更高。

在這種情況下，難免有部分人士對(duì)APG777最終的療效持更謹(jǐn)慎的態(tài)度。盡管EASI-75更優(yōu)異，但其他指標(biāo)看起來(lái)要糟糕8-10%。這該如何解釋？哪個(gè)終點(diǎn)值是“錯(cuò)誤的”? EASI-75會(huì)在未來(lái)的研究中，下降到更接近EASI-90的水平，抑或EASI-90會(huì)上升？

這些有關(guān)療效的疑慮還有待時(shí)間的驗(yàn)證。

其次是安全性的疑慮，非感染性結(jié)膜炎發(fā)生率高達(dá)14.6%，顯著高于度普利尤（約8-10%）。

有美國(guó)醫(yī)生表示這可能是一個(gè)重大隱患，因?yàn)樵诂F(xiàn)實(shí)中其已經(jīng)因?yàn)榻Y(jié)膜炎而讓許多患者從度普利尤轉(zhuǎn)用其他治療方案。更高的發(fā)生率，可能會(huì)削弱APG777的長(zhǎng)期依從性優(yōu)勢(shì)。

在市場(chǎng)眼中，Apogee這是虛晃一槍，APG777這樣的數(shù)據(jù)缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，且安全性更差。“史上最佳”的預(yù)期，與現(xiàn)實(shí)的落實(shí)，導(dǎo)致Apogee由盤(pán)前的暴漲，轉(zhuǎn)而大跌17%。接近50%的振幅，更是向我們展示了預(yù)期幻滅的殘酷。

/ 03 / 預(yù)期博弈

當(dāng)然，也有投資者表示，一般達(dá)到主要終點(diǎn)就已經(jīng)足夠優(yōu)秀，而且數(shù)據(jù)確實(shí)不錯(cuò)。更何況，APG777最大的亮點(diǎn)是長(zhǎng)半衰期。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)與免疫學(xué)教授、Kimberly and Eric J. Waldman皮膚病學(xué)系主任Emma Guttman-Yassky醫(yī)學(xué)博士表示，“盡管特應(yīng)性皮炎治療已取得重大進(jìn)展，但如何在提升療效的同時(shí)降低患者注射負(fù)擔(dān)仍是未滿足的臨床需求。我期待見(jiàn)證這款A(yù)D領(lǐng)域首個(gè)半衰期延長(zhǎng)的抗體藥物的進(jìn)展。”

然而，在Apogee的對(duì)外宣傳下，市場(chǎng)已經(jīng)對(duì)號(hào)稱挑戰(zhàn)甚至超越度普利尤的APG777預(yù)期拉滿。

當(dāng)所有人期待“全面碾壓度普利尤”，APG777的任何短板都會(huì)被無(wú)限放大。Apogee股價(jià)的劇烈波動(dòng)，也再次印證了創(chuàng)新藥市場(chǎng)向來(lái)是以預(yù)期說(shuō)話。

超高預(yù)期下，任何一點(diǎn)不及預(yù)期的數(shù)據(jù)，都會(huì)引發(fā)大跌。反之，超預(yù)期甚至預(yù)期內(nèi)的數(shù)據(jù)，也會(huì)讓其股價(jià)大漲。類似的劇情，已經(jīng)在Summit 和康方生物AK112身上反復(fù)上演。

對(duì)于Apogee來(lái)說(shuō)，這也可能在其后續(xù)臨床中繼續(xù)上演。除了推進(jìn)APG777單藥臨床，Apogee還在開(kāi)展APG279 (IL-13 + OX40L) 與度普利尤的頭對(duì)頭試驗(yàn)。

度普利尤憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)與多適應(yīng)癥布局，已經(jīng)問(wèn)鼎“自免藥王”。后來(lái)者若想分羹，要么以碾壓性療效破局，要么以革命性依從性重構(gòu)市場(chǎng)。目前看，APG777正卡在二者之間。

其長(zhǎng)效故事仍具誘惑，但結(jié)膜炎的陰影與一些關(guān)鍵指標(biāo)的落后，提醒著市場(chǎng)，從“潛力最佳”到“真正最佳”，還要經(jīng)受更多臨床考驗(yàn)。

未來(lái)兩年，APG777的B部分劑量?jī)?yōu)化數(shù)據(jù)（2026年中）、52周維持期數(shù)據(jù)（2026年上半年）以及頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)，都將成為新一輪預(yù)期博弈的戰(zhàn)場(chǎng)。

       原文標(biāo)題 : 又一個(gè)度普利尤挑戰(zhàn)者，倒下了？