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過(guò)去一年，大藥企因?yàn)樽陨響?zhàn)略問(wèn)題，開(kāi)啟了終止合作大潮。

就在剛剛過(guò)去的9月22日，天境生物宣布，艾伯維基于戰(zhàn)略考慮和自身管線的優(yōu)化，徹底退出CD47領(lǐng)域，終止CD47抗體的合作協(xié)議。

固然，雙方合作終止并不意味著管線不行。事實(shí)上，目前市面上大部分終止合作的項(xiàng)目均未在臨床試驗(yàn)中被證偽。天境生物也將繼續(xù)努力證明CD47抗體Lemzoparlimab的前景，該藥目前處于三期臨床階段，與阿扎胞苷聯(lián)合一線治療中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）。

但是，這依然提醒每一家藥企，在前行的路上需要構(gòu)建更穩(wěn)健的管線組合，才能避免“概率事件”帶來(lái)的不利影響。比如天境生物，透過(guò)其管線布局不難發(fā)展，其錨定的是技術(shù)平臺(tái)型發(fā)展路徑。

這也是過(guò)去幾年，資本市場(chǎng)青睞平臺(tái)型企業(yè)的原因�；�于平臺(tái)戰(zhàn)略，藥企能夠通過(guò)可“復(fù)制”能力，構(gòu)建諸多管線，減少研發(fā)的不確定性。

那么，怎樣才是一家合格的平臺(tái)型企業(yè)呢？

關(guān)于這一點(diǎn)，并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。因?yàn)椴煌�企業(yè)的眼光，乃至技術(shù)實(shí)力不盡相同，做出的戰(zhàn)略選擇也不盡相同。

是否合格，成功與否，需要每一家藥企的探索。而天境生物的戰(zhàn)略選擇，或許能給市場(chǎng)提供一個(gè)不錯(cuò)的參考。

1）基于確定性技術(shù)延展管線

所謂平臺(tái)型企業(yè)，考量的一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)在于，企業(yè)是否具備確定性技術(shù)或被驗(yàn)證過(guò)的技術(shù)來(lái)不斷延展管線。這是所有平臺(tái)型企業(yè)需要證明自己的地方。

過(guò)去幾年，天境生物也在沿著這條路徑，試圖通過(guò)確定性技術(shù)來(lái)構(gòu)建其管線組合。

根據(jù)過(guò)往經(jīng)歷來(lái)看，天境生物的優(yōu)勢(shì)在于“藥物發(fā)現(xiàn)”和“概念驗(yàn)證”，能夠通過(guò)設(shè)計(jì)巧妙的篩選策略，發(fā)現(xiàn)全新、差異化的候選分子，并在臨床中驗(yàn)證其創(chuàng)新機(jī)理。

這在CD47領(lǐng)域得到了體現(xiàn)。天境生物的來(lái)佐利單抗，在保留促進(jìn)吞噬細(xì)胞活性和抗腫瘤藥效的同時(shí)，與正常紅細(xì)胞的結(jié)合十分微弱，使得抗體本身不會(huì)引起紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，這可以最大限度減少抗體注射后帶來(lái)的貧血等副作用。

過(guò)去幾年，基于上述理念和技術(shù)，天境生物還擴(kuò)展了CD73抗體、4-1BB雙抗等管線。

例如CD73尤萊利單抗，與CD73二聚體的C端結(jié)構(gòu)域單價(jià)結(jié)合，可以完全抑制CD73的酶活性，且不會(huì)引起鉤狀效應(yīng)（即，藥物會(huì)在某個(gè)濃度下達(dá)到最大效果，后續(xù)藥量繼續(xù)增高藥效反而會(huì)下跌），避免效果受到影響。

而4-1BB雙抗實(shí)際的思路，分子設(shè)計(jì)都是通過(guò)尋找獨(dú)特的表位，在只有結(jié)合腫瘤部分時(shí)才會(huì)觸發(fā)4-1BB信號(hào)通路的傳導(dǎo)，盡可能避免全身性毒副作用。

當(dāng)然，天境生物上述管線最終能否臨床成功還不得而知，還有待后續(xù)數(shù)據(jù)的繼續(xù)驗(yàn)證。但是，平臺(tái)型biotech高延展性的特點(diǎn)是毋庸置疑的。

2）管線戰(zhàn)略：平臺(tái)之上，更深層次的考量

對(duì)于藥企而言，延展管線是手段，構(gòu)筑核心競(jìng)爭(zhēng)力才是目標(biāo)�；�于核心目標(biāo)，如何鋪開(kāi)管線是每家企業(yè)需要考慮的問(wèn)題。根據(jù)天境生物管線戰(zhàn)略來(lái)看，大致分為三大要點(diǎn)。

第一，靶點(diǎn)是否需要多元化。創(chuàng)新藥研發(fā)屬于不確定性事件，到底是圍繞一個(gè)靶點(diǎn)做不同組合，還是在不同靶點(diǎn)做不同組合呢？天境生物的選擇是后者，正如上文所說(shuō)，其在CD47靶點(diǎn)之外，又布局了CD73、4-1BB等靶點(diǎn)，還引進(jìn)了CD38抗體、長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素（伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素）等。很顯然，天境生物希望通過(guò)更大范圍的布局，去減少單一靶點(diǎn)布局的不確定性。

第二，分子是否需要多元化。在如今的技術(shù)大航海時(shí)代，創(chuàng)新技術(shù)層出不窮在為藥企提供諸多機(jī)會(huì)的同時(shí)，也帶來(lái)了不小的挑戰(zhàn)，如何布局力爭(zhēng)上游，避免被超越、顛覆呢？從天境生物的管線來(lái)看，其選擇的是多重技術(shù)布局，既在單抗領(lǐng)域突圍，也在雙抗領(lǐng)域深耕。目前，公司的CD47、CD38均是單抗分子；而4-1BB則是雙抗形式，構(gòu)建了CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig、PD-L1/4-1BB雙抗TJ-L14B兩個(gè)組合。

邏輯上來(lái)看，多重技術(shù)布局必然優(yōu)于單項(xiàng)布局，因?yàn)椴糠职悬c(diǎn)要想成藥并不能依靠單一路線。就拿4-1BB來(lái)說(shuō)，由于全身毒性極難避免，因此其只能通過(guò)多抗的形式“減毒增效”，這也是天境生物在4-1BB取得積極進(jìn)展的原因。當(dāng)然，在分子選擇層面，不管是深耕單一路線還是多技術(shù)路線并進(jìn)，都需要依靠技術(shù)實(shí)力說(shuō)話。到底哪一選擇更好，最終臨床數(shù)據(jù)會(huì)給出答案。

第三，臨床階段是否需要多元化。除了在靶點(diǎn)、分子層面的考量，藥企還要考慮的一個(gè)問(wèn)題是，臨床階段是否需要多元化。從邏輯層面出發(fā)，臨床階段多元化似乎更具優(yōu)勢(shì)：一方面，可以避免藥企的資源壓力，若多個(gè)管線同時(shí)進(jìn)去三期臨床，必然會(huì)對(duì)企業(yè)的資金、資源提出不小的挑戰(zhàn)；另一方面，能夠獲得更穩(wěn)健的增長(zhǎng)，盡管管線研發(fā)呈現(xiàn)不同階段，短期爆發(fā)力不足，但能夠通過(guò)持續(xù)的成功、業(yè)績(jī)輸出，形成更持久的增長(zhǎng)趨勢(shì)。

這也是天境生物管線布局帶給我們的思考之一。目前，天境生物的管線就呈現(xiàn)出臨床階段多元化組合的特點(diǎn)。

首先，是后期管線陣容，包括CD47、CD38和伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，其中伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素已經(jīng)三期臨床成功，即將進(jìn)入商業(yè)化階段。公司的CD47單抗、CD38單抗大概率也會(huì)在明年完成三期臨床試驗(yàn)。

其次，是二期管線陣容，以CD73為主。目前，尤萊利的臨床進(jìn)度位于全球第二，如果后續(xù)能夠不斷前行，也必然能夠接力天境生物下一階段的增長(zhǎng)。

最后，則是早期管線，以4-1BB雙抗管線為主�？傮w來(lái)看，天境生物的4-1BB雙抗并不缺競(jìng)爭(zhēng)力，CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig有成為全球FIC的潛力，PD-L1/4-1BB雙抗TJ-L14B則有望在PD-L1耐藥市場(chǎng)帶來(lái)驚喜。10月份，Givastomig的早期臨床數(shù)據(jù)將在ESMO大會(huì)上展出。

很顯然，天境生物更希望用“梯隊(duì)式”管線發(fā)展的策略，來(lái)構(gòu)建一個(gè)更穩(wěn)健的增長(zhǎng)周期。

總結(jié)

平臺(tái)的價(jià)值需要通過(guò)管線的價(jià)值來(lái)體現(xiàn)，市場(chǎng)并不會(huì)單純的平臺(tái)而買(mǎi)單。因此，平臺(tái)的價(jià)值，仍需要一定時(shí)間的驗(yàn)證。

但不管怎么說(shuō)，通過(guò)平臺(tái)型發(fā)展戰(zhàn)略，一定程度上規(guī)避創(chuàng)新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與波動(dòng)性無(wú)疑是正確的。如何利用好這一戰(zhàn)略，不僅僅是大藥廠需要考慮的事情，也是biotech當(dāng)下需要思索的事情。

       原文標(biāo)題 : 對(duì)抗“波動(dòng)”，平臺(tái)型Biotech的突圍