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在阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)了新的免疫罪魁禍?zhǔn)?/p>

2022-12-15 11:52

隨著年齡的增長(zhǎng)，腦脊液中的免疫細(xì)胞會(huì)變得失調(diào)和“有點(diǎn)生氣”。

西北大學(xué)費(fèi)恩伯格醫(yī)學(xué)院

12月13日消息

你 3 磅重的大腦之所以感覺(jué)不重，是因?yàn)樗≡谀X脊液（CSF）的存儲(chǔ)庫(kù)中，腦脊液在你的大腦和脊髓中流動(dòng)。大腦和顱骨之間的這種液體屏障可以保護(hù)大腦免受頭部撞擊，并為大腦提供營(yíng)養(yǎng)。

但腦脊液還有另一個(gè)重要的功能，雖然鮮為人知：它還為大腦提供免疫保護(hù)。然而，這一功能還沒(méi)有得到很好的研究。

西北醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腦脊液在認(rèn)知障礙，如阿爾茨海默病中的作用。這項(xiàng)研究的主要作者、西北大學(xué)費(fèi)恩伯格醫(yī)學(xué)院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）Ken 和 Ruth Davee 神經(jīng)病學(xué)系助理教授 David Gate 說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退行性變的過(guò)程提供了新的線索。這項(xiàng)研究［1］近日發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

研究于2022年12月13日發(fā)表在《Cell》（最新影響因子：66．850）雜志上

研究發(fā)現(xiàn)，隨著人們年齡的增長(zhǎng)，他們的腦脊液免疫系統(tǒng)變得失調(diào)。研究還發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知障礙患者中，如阿爾茨海默病患者，腦脊液免疫系統(tǒng)與健康人群有很大不同。

Gate 說(shuō)：“我們現(xiàn)在對(duì)大腦免疫系統(tǒng)的健康老化和神經(jīng)退行性變有了初步了解。這種免疫庫(kù)可能被用于治療大腦炎癥，或用作診斷，以確定失智癥患者的大腦炎癥水平�！�

Gate 說(shuō)：“我們對(duì)健康和患病大腦的這個(gè)重要免疫庫(kù)進(jìn)行了全面分析。”他的團(tuán)隊(duì)正在公開(kāi)分享這些數(shù)據(jù)，其結(jié)果可以在網(wǎng)上搜索到［2］。

為了分析腦脊液，Gate 在西北大學(xué)的團(tuán)隊(duì)使用了一種叫做單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（single－cell RNA sequencing）的復(fù)雜技術(shù)。他們通過(guò)脊椎穿刺提取參與者的腦脊液，并分離出他們的免疫細(xì)胞，從而分析了 59 個(gè)不同年齡的腦脊液免疫系統(tǒng)。

該研究的第一部分研究了 45 名年齡在 54 歲至 83 歲之間的健康個(gè)體的腦脊液。研究的第二部分將健康組的這些發(fā)現(xiàn)與 14 名認(rèn)知障礙成人的腦脊液進(jìn)行了比較，認(rèn)知障礙是由他們?cè)谟洃洔y(cè)試中的糟糕分?jǐn)?shù)決定的。

Gate 的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)觀察了健康老年人腦脊液免疫細(xì)胞的基因變化，這些細(xì)胞隨著年齡的增長(zhǎng)變得更加活躍和發(fā)炎。

Gate 說(shuō)：“老年人的免疫細(xì)胞似乎有點(diǎn)生氣。我們認(rèn)為這種生氣可能會(huì)使這些細(xì)胞功能減弱，導(dǎo)致大腦免疫系統(tǒng)失調(diào)�！�

Gate 說(shuō)，在認(rèn)知受損組中，發(fā)炎的 T 細(xì)胞自我克隆，并流入腦脊液和大腦，就像它們?cè)谧粉櫉o(wú)線電信號(hào)一樣�？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞中有一種過(guò)量的細(xì)胞受體——CXCR6，它起著天線的作用。該受體接收信號(hào)（ CXCL16 ）從退化的大腦的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入大腦。

Gate 說(shuō)：“可能是退化的大腦激活了這些細(xì)胞，使它們自我克隆并流入大腦。它們不屬于那里，我們正試圖了解它們是否會(huì)導(dǎo)致大腦損傷�！�

Gate 說(shuō)，他“未來(lái)的目標(biāo)是阻斷這種無(wú)線電信號(hào)，或者抑制天線接收來(lái)自大腦的信號(hào)。我們想知道當(dāng)這些免疫細(xì)胞被阻止進(jìn)入患有神經(jīng)退行性疾病的大腦時(shí)會(huì)發(fā)生什么。”

Gate 的實(shí)驗(yàn)室將繼續(xù)探索這些免疫細(xì)胞在阿爾茨海默病等腦部疾病中的作用。他們還計(jì)劃擴(kuò)展到其他疾病，如肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）。

創(chuàng)立于1851年的西北大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Northwestern University

New immune culprit discovered in Alzheimer’s disease

Reference：

Natalie Piehl．et al． Cerebrospinal fluid immune dysregulation during healthy brain aging and cognitive impairment．Cell （2022）． DOI：https：／／doi．org／10．1016／j．cell．2022．11．019

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