行研 | 國內放射性藥物發(fā)展分析
01放射性藥物簡介
放射性藥物也稱同位素藥物、核藥，根據《放射性藥物管理辦法》中的定義，放射性藥物是指用于臨床診斷或者治療的放射性同位素制劑或者其標記藥物。
因此，放射性藥物可以概括理解為，以放射性同位素或其標記化合物為基礎，用于醫(yī)學診斷或治療的化學、生物制劑及其他放射性同位素標記的藥物制劑，可進一步分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物，其中，以診斷用放射性藥物為主。
目前，全球有100多種放射性同位素用于醫(yī)療領域，其中，30種左右用于放射性藥物生產，治療用放射性藥物常用的同位素有镥［177Lu］、釔［90Y］、锝［99mTc］、碘［131I］、鎵［68Ga］等；診斷用放射性藥物常用的同位素有氮 ［13 N］、氙［133Xe］、鉈［201Tl］、鉻［51Cr］等。此外，為了更好地利用放射性同位素進行臨床診斷和治療，一些新的放射性同位素被用于臨床研究中。
02放射性藥品種類
全球上市的放射性藥物有100多種，國內上市的有30多種。根據2020版《中國藥典》列示，共有30種，自1977年首次納入藥典以來，每版藥典都會將放射性藥物納入，至2020版，每版都有多種曾被納入前幾版藥典又被剔除的藥物。
2020年后，在藥典外，國內還上市了幾款新藥，分別是：拜耳的氯化鐳［223Ra］注射液，用于治療伴癥狀性骨轉移且無已知內臟轉移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者；原子高科的治療用碘［131I］化鈉膠囊，用于治療甲狀腺功能亢進癥、可攝碘的甲狀腺癌以及可攝碘的甲狀腺癌轉移灶；遠大醫(yī)藥的釔［??Y］微球注射液，用于治療經標準治療失敗的不可手術切除的結直腸癌肝轉移患者。
03放射性藥物市場分析
放射性藥物市場規(guī)模較小，受政策的整體帶動，市場將有進一步的提升。
根據解放軍總醫(yī)院和中國同輻報告預測，中國放射性藥物市場到 2022年預期達65．12億元。
近幾年，國內陸續(xù)發(fā)布了一系列政策，其中包括了扶持放射性藥物及相關裝備的發(fā)展，特別是《國家衛(wèi)生健康委關于調整2018—2020年大型醫(yī)用設備配置規(guī)劃的通知》、《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021－2035年）》、《“十四五”醫(yī)療裝備產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》這幾個政策的發(fā)布，將有力的推動未來放射性藥物市場的擴張。
相比治療類藥物，診斷類藥物受這些政策利好的影響更為明顯，PET（PET／CT）、單光子顯像設備等診斷類設備裝備量大幅增加的影響，應用放射性藥物進行臨床檢查的患者數量將持續(xù)增長，相應的診斷類放射性藥物需求也將持續(xù)放量。特別是自2017年開始，診斷用放射性藥物納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，為診斷類藥物大規(guī)模應用提供了前提；2021年6月，浙江省將PET／CT納入大病保險支付范圍，每次全身檢查價格從原來的萬元左右降到5300元，極大的減輕了患者的負擔，也為其他地區(qū)提供了經驗借鑒，有利于未來的大規(guī)模推廣。
表1：全國規(guī)劃正電子顯像設備前后對比
來源：火石創(chuàng)造數據庫
相比診斷類藥物，治療類藥物市場拓展緩慢，特別是對于核恐怖的影響，人民對放射性藥物的接受度較低。而且，市場上抗體藥、細胞與基因治療等前沿治療技術發(fā)展迅速，不斷有新的進展，市場關注度更高，期待也更高，在一定程度上也嚴重影響了治療類藥物的發(fā)展。國內藥企布局較少，研發(fā)投入較低，資本關注度也較低，從各方面制約了治療類藥物發(fā)展。 產業(yè)上游發(fā)展不足，國內尚需時間發(fā)展。
由于放射性藥物生產的關鍵原料放射性同位素的研發(fā)生產涉及國家安全，因此國內放射性同位素的研發(fā)主要由各科研院所開展，生產只能由中核集團負責。但我國醫(yī)用放射性同位素長期難以自產，除131I、89Sr等少數同位素實現了國產，其他醫(yī)用同位素主要依賴進口。
醫(yī)用放射性同位素的生產主要是通過加速器輻照、反應堆輻照、從裂變產物中提取和發(fā)生器制備4種方式，其中，反應堆和加速器是應用較多的方式。大量生產同位素主要是用反應堆提供，我國有多個核反應堆，但主要是用于科研任務，醫(yī)用放射性同位素的生產只是輔助工作。但由于國外生產醫(yī)用放射性同位素的核反應堆建設時間太久，面臨老化、退役以及各種穩(wěn)定性問題，因此，國內建設自己的反應堆更加緊迫，國家也規(guī)劃建設1－2座專用堆。
國內生產醫(yī)用同位素的反應堆主要有中國原子能科學研究院先進研究堆（CARR）、游泳池反應堆（SPR）、中國核動力研究設計院高通量工程試驗堆（HFETR）、岷江試驗堆（MJTR）、中國工程物理研究院綿陽研究堆（CMRR）等。
除反應堆外，生產同位素的設備如：加速器、發(fā)生器，還依賴進口，雖然國產品牌開始嶄露頭角，但與進口品牌還有相當的差距，隨著國家規(guī)劃的發(fā)布和支持，未來國產品牌將逐步具備與進口品牌競爭的實力。國內的企業(yè)也主要是國家的科研院所及下屬公司，回旋加速器主要由中國原子能科學研究院、中國工程物理研究院等下屬的西安兆福電子有限公司、四川玖誼源粒子科技有限公司等；國產發(fā)生器以中核集團為代表的國內企業(yè)已經實現了裂變99Mo–99mTc發(fā)生器等的國產化。 國內基本被兩家龍頭壟斷，新企業(yè)開始入局競爭。
目前，全球從事放射性藥物的企業(yè)數量相對較少，主要是受限于放射性同位素生產和供給的影響。全球領先的放射性藥物生產企業(yè)有諾華、拜耳、GE、Cardinal health、UPPI、RadioMedix、Lantheus等。國內有20家左右的企業(yè)，但主要是被中國同輻和東誠藥業(yè)兩家企業(yè)壟斷，兩家企業(yè)通過并購，逐步形成了全產業(yè)鏈布局。
除兩家龍頭企業(yè)外，遠大藥業(yè)自2018年起，通過并購投資的方式，加大對放射性同位素創(chuàng)新藥的布局，不斷引入新產品，成為國內放射性藥物領域的一股新勢力，大有打破兩家企業(yè)壟斷的形勢。此外，智核生物、紐瑞特、通瑞生物等創(chuàng)新型核藥研發(fā)企業(yè)也相繼進入產業(yè)賽道，法伯新天等企業(yè)則專注于創(chuàng)新型放射性藥物CRO，為放射性藥物研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新需求提供服務。
04發(fā)展趨勢
國產創(chuàng)新藥突破。目前，國內放射性藥物缺少擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥，且研發(fā)速度較慢。相對而言，國外對于放射性藥物的研發(fā)不斷有新的突破，并有多種類型的新型放射性藥物獲批上市，未來國內將加大在放射性創(chuàng)新藥方面的研發(fā)投入。
目前，在放射性同位素偶聯藥物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）和定點內部放射性療法（site－directed internal radiation therapy，SIRT）是研究比較多的方向。
RDC也就是放射性配體療法（Radioligand Therapy，RLT），與ADC相似，RDC由靶向腫瘤抗原的特異性配體、連接臂、螯合物和放射性同位素構成。其中，靶向配體可以是化合物、多肽、抗體等。RDC通過靶向配體的精準定位，在RDC進入血液后，就會將放射性同位素靶向送到腫瘤內部，與癌細胞上的特定標志物或受體結合，結合后便釋放放射性同位素，破壞腫瘤細胞的復制能力，然后殺死癌細胞。放射性同位素產生的放射線更集中在腫瘤組織局部，從而減少對周圍正常細胞的損傷。而且，RDC既可用于診斷也能實現治療功能。
SIRT是一種借助不同類型的微載體，將放射性同位素遞送到腫瘤內部，對腫瘤進行定點放射治療的方法。SIRT多是用于治療經手術無法切除或化療無效的腫瘤。SIRT的研究中，選擇合適的載體進行藥物遞送是當前研究的主要方向，研究較多的有玻璃微球、聚合物樹脂微球、金屬絲等，直徑25±10μm，多是基于化學栓塞術的方式，通過血管遞送到靶向腫瘤中。
05總結
雖然放射性藥物在國內的發(fā)展與國外還有很大的差距，但隨著國內加大對放射性藥物及相關設備開發(fā)的支持，未來會有越來越多的企業(yè)開始進入放射性藥物的開發(fā)行列，為患者提供更好、更精準的診斷和治療手段。
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作者 ｜ 火石創(chuàng)造 張新
審核 ｜ 火石創(chuàng)造 廖義桃、殷莉
運營 ｜ 火石創(chuàng)造 黃淑萍
原文標題 : 行研 | 國內放射性藥物發(fā)展分析
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