研究確定了可以指導阿爾茨海默病精準醫(yī)療的生物標志物
亞利桑那大學（University of Arizona）健康科學中心的一項研究發(fā)現，APOE 基因的一種特定基因型，即眾所周知的阿爾茨海默病風險基因，能夠顯著影響代謝變化，并能壓倒阿爾茨海默病男女之間的性別差異。
亞利桑那大學4月28日消息
這一發(fā)現可能為與晚發(fā)型阿爾茨海默病相關的個性化醫(yī)療提供重要見解，這是一種復雜的神經退行性疾病，其特征是包括認知能力下降在內的多個進展階段。
“我們的研究中最有趣的發(fā)現之一是確定了代謝途徑的關鍵驅動因素，當患者組按性別和 APOE 基因型分開時，這些代謝途徑可以區(qū)分阿爾茨海默病和認知正常的個體，” 亞利桑那大學健康科學腦科學創(chuàng)新中心成員、該研究的主要作者 Rui Chang 博士說， “這些患者特異性代謝目標將有助于發(fā)現針對阿爾茨海默病患者的精準治療方法，這在以前的研究中從未做過�！�
Rui Chang 博士
這篇題為“預測代謝網絡揭示性別和 APOE 基因型特異性代謝特征以及阿爾茨海默病精準醫(yī)療的驅動因素”（ Predictive metabolic networks reveal sex and APOE genotype－specific metabolic signatures and drivers for precision medicine in Alzheimer’s Disease）的論文近日發(fā)表在阿爾茨海默病協會雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer s ＆ Dementia）上。
研究于2022年4月28日發(fā)表在《Alzheimer s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上
APOE 基因參與制造一種蛋白質，這種蛋白質有助于在血液中攜帶膽固醇和其他類型的脂肪。基于個體遺傳的特定基因變異，APOE 有幾種基因型或變異。APOEe4 基因型已被確定為阿爾茨海默病的危險因素。
Chang 博士和研究團隊將代謝網絡模型與先進的機器學習方法相結合，對阿爾茨海默病神經影像學計劃（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）提供的 1，517 個血清樣本進行計算分析。
首先，他們確定了晚發(fā)型阿爾茨海默病的常見代謝特征。接下來，他們按性別將網絡分成簇以識別性別特異性代謝變化，并按基因型識別受 APOEe4 基因型影響的其他代謝特征。
最后，他們通過性別和 APOEe4 狀態(tài)的交叉對患者進行分層，發(fā)現 APOEe4 基因型能夠顯著影響代謝變化，同時壓倒男性和女性的性別特異性差異。
此外，他們確定了基于血清的代謝生物標志物組，這些生物標志物組可預測疾病狀態(tài)并與按性別和／或 APOEe4 狀態(tài)分層的八個患者亞組中的每一個的臨床認知功能相關。
這些新的患者特異性代謝組確定了晚發(fā)型阿爾茨海默病的關鍵代謝驅動因素，可以作為治療靶點進行評估。這些發(fā)現有可能大大加快阿爾茨海默病的藥物開發(fā)，同時為臨床試驗提供結果衡量標準。
“Chang 博士的研究為開發(fā)針對阿爾茨海默病的個性化和精準治療邁出了最初但關鍵的一步，” 腦科學創(chuàng)新中心主任兼藥理學教授 Roberta Diaz Brinton 博士說，“這項研究提供了通過整合臨床認知評估、代謝分析和計算網絡模型來為患者確定靶向治療方法，從而提供了實現這一目標的操作策略�！�
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