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小的“好膽固醇”顆�？赡茉陬A(yù)防阿爾茨海默病中發(fā)揮作用

2022-04-14 14:03

旨在降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)學(xué)指南側(cè)重于血液中的膽固醇水平，包括標(biāo)記為“壞膽固醇”的低密度脂蛋白（LDL）和標(biāo)記為“好膽固醇”的高密度脂蛋白（HDL）�，F(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究表明，腦脊液中的好膽固醇顆粒與大腦健康之間也存在重要聯(lián)系。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院4月13日消息

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院（Keck School of Medicine of USC）的研究人員采集了 60 歲及以上人群的腦脊液樣本，并測(cè)量了每個(gè)樣本中小 HDL 顆粒的數(shù)量。研究小組發(fā)現(xiàn)，腦脊液中這些顆粒的數(shù)量更多與兩個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)有關(guān)，即這些顆�？赡軐�(duì)阿爾茨海默病具有保護(hù)作用。

一項(xiàng)指標(biāo)是在認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)更好。另一個(gè)指標(biāo)是腦脊液中一種特定肽的循環(huán)水平較高，這種肽類似蛋白質(zhì)，但較小，稱為 Aβ42 。盡管這種肽在錯(cuò)誤折疊并聚集到神經(jīng)元上時(shí)會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病，但在大腦和脊柱周圍循環(huán)的濃度增加，實(shí)際上與降低該病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和神經(jīng)病學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士 Hussein Yassine 說(shuō)：“這項(xiàng)研究是首次對(duì)大腦中的小 HDL 顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)。它們可能與我們?cè)诎柎暮Ｄ≈锌吹降男纬傻矸蹣影邏K的肽的清除和排泄有關(guān)，因此我們推測(cè)這些小 HDL 顆�？赡茉陬A(yù)防中發(fā)揮作用。”

Hussein Yassine 博士

HDL與大腦健康之間的聯(lián)系

該研究剛剛發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s ＆ Dementia）上。研究人員招募了 180 名平均年齡接近 77 歲的健康參與者，并分析了他們的血漿和腦脊液樣本。使用一種稱為離子遷移（ion mobility）的敏感技術(shù)，該技術(shù)最初由加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究合著者、醫(yī)學(xué)博士 Ronald Krauss 開發(fā)，研究人員能夠識(shí)別、計(jì)數(shù)和測(cè)量單個(gè) HDL 顆粒的大小。141 名參與者還完成了一系列認(rèn)知測(cè)試。

研究于2022年4月13日發(fā)表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

Ronald Krauss 教授

在接受認(rèn)知測(cè)試的參與者中，腦脊液中小 HDL 顆粒水平較高的參與者表現(xiàn)更好，與他們的年齡、性別、教育程度或是否攜帶 APOE4 基因無(wú)關(guān)，APOE4 基因會(huì)使他們面臨更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。在沒(méi)有認(rèn)知障礙的人中，這種相關(guān)性甚至更強(qiáng)。有證據(jù)表明，這些高密度脂蛋白顆粒可能是找到治療方法的關(guān)鍵，這些治療方法將在疾病的早期過(guò)程中發(fā)揮作用，早在認(rèn)知能力下降發(fā)生之前。

“我們?cè)谶@里發(fā)現(xiàn)的是，在認(rèn)知障礙發(fā)作之前，這些油——這些小的 HDL 顆�！跐�(rùn)滑系統(tǒng)并保持其健康，”他說(shuō)， “你有時(shí)間通過(guò)鍛煉、藥物或其他任何方式進(jìn)行干預(yù)，以保持腦細(xì)胞健康。我們?nèi)匀恍枰私獯龠M(jìn)這些顆粒產(chǎn)生的機(jī)制，以便制造能夠增加大腦中小 HDL 顆粒的藥物。”

一個(gè)新的阿爾茨海默病研究方向和預(yù)防潛力

Yassine 和他的團(tuán)隊(duì)被引導(dǎo)研究大腦中的 HDL 顆粒，因?yàn)樗鼈兛梢酝ㄟ^(guò)多種方式保持大腦健康。它們有助于形成隔離大腦和神經(jīng)細(xì)胞的鞘，以便它們能夠快速相互交流，并且它們?cè)谏窠?jīng)元的生長(zhǎng)和修復(fù)中發(fā)揮作用。它們似乎還有助于防止大腦和血液系統(tǒng)之間的屏障發(fā)炎，這種炎癥會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。

但與血液中的大多數(shù) HDL 不同，大腦中的 HDL 顆粒更小，需要一種稱為 ApoE 的蛋白質(zhì)來(lái)完成所有這些工作。阿爾茨海默病最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素 APOE4 基因是編碼相同蛋白質(zhì)的 APOE 基因的突變或變體。

Yassine 和他的同事們已經(jīng)在使用電子顯微鏡進(jìn)行研究——它可以捕捉到分子水平的圖像——以便更好地了解 ApoE HDL 的結(jié)構(gòu)和功能。他們還希望在更大的參與者群體中研究 ApoE HDL 和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，并著眼于闡明諸如藥物的影響和包括糖尿病在內(nèi)的疾病的因素。