大腦中的血管滲漏是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)讍幔?/p>
阿爾茨海默病是一個(gè)巨大的問題,隨著人口的老齡化,這個(gè)問題只會(huì)越來越大。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)稱,超過600萬美國(guó)人患有阿爾茨海默病,每3個(gè)老年人中就有1人將會(huì)死于此病。到 2050 年,阿爾茨海默病的成本(目前估計(jì)為 3,550 億美元)將上升到 1.1 萬億美元。
造成如此巨大和昂貴問題的原因之一,是否可以追溯到人體最微小血管中的細(xì)胞?
南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)3月9日消息
南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)(Medical University of South Carolina ,MUSC)的一個(gè)研究小組在《分子治療》(Molecular Therapy)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明,答案是肯定的。由病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系副教授 Hongkuan Fan 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),在死于阿爾茨海默病的人的大腦中,這些被稱為周細(xì)胞的細(xì)胞較少。他們還發(fā)現(xiàn) Fli-1 的水平較高,這是一種最常見于血細(xì)胞中的蛋白質(zhì),被認(rèn)為控制著它們的發(fā)育。
研究于2022年1月23日發(fā)表在《Molecular Therapy》(最新影響因子:11.454)雜志上
當(dāng)研究小組在阿爾茨海默病的小鼠模型中阻斷或抑制 Fli-1 的作用時(shí),小鼠的記憶力得到改善。阻斷該蛋白還能阻止免疫細(xì)胞滲入大腦并引起炎癥,而炎癥是阿爾茨海默病的一個(gè)標(biāo)志物。阻斷 Fli-1 可能是治療阿爾茨海默病和其他失智癥的一種有希望的新方法。
Fan 博士說:“我們對(duì)這些數(shù)據(jù)感到非常興奮,因?yàn)樗鼈儽砻?Fli-1 可能是阿爾茨海默病的一個(gè)新治療靶點(diǎn)。”
Hongkuan Fan 博士
我們迫切需要更好的治療阿爾茨海默病的方法。大多數(shù)現(xiàn)有的阿爾茨海默病療法只是治標(biāo)不治本。
人們?cè)缇椭溃醒軉栴},或心臟血管問題的人,患阿爾茨海默病和其他失智癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。這些人包括有過心臟病發(fā)作的人,或有糖尿病或高血壓或高膽固醇血癥的人。
這并不奇怪,因?yàn)榇竽X渴望得到氧。當(dāng)它沒有得到足夠的氧時(shí),由于血流不足,它的細(xì)胞就不能很好地發(fā)揮作用,并可能開始死亡。
在被稱為毛細(xì)血管的微小血管壁內(nèi),周細(xì)胞確保大腦的能量和廢物排放需求得到滿足。
毛細(xì)血管(右側(cè)淺粉色的為周細(xì)胞)
“毛細(xì)血管是所有活動(dòng)的地方,”細(xì)胞和分子藥理學(xué)杰出大學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士 Perry Halushka 說,“它是所有這些交流真正發(fā)生的地方。”
周細(xì)胞還有助于構(gòu)成血腦屏障,防止血液中的雜質(zhì)和免疫細(xì)胞到達(dá)大腦。它們還幫助清除大腦中的 β-淀粉樣蛋白,已知它是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
當(dāng)周細(xì)胞丟失時(shí),免疫細(xì)胞和雜質(zhì)開始滲入大腦,導(dǎo)致其發(fā)炎并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡和心智功能下降。
Halushka 說:“周細(xì)胞在失智癥中發(fā)揮的作用可能比人們最初想象的要重要得多。這在老齡人口中尤其如此,血管性失智將成為一個(gè)更大的問題。”
Perry Halushka 教授
在南卡羅來納州臨床與轉(zhuǎn)化研究所(South Carolina Clinical & Translational Research Institute)的資助下,MUSC團(tuán)隊(duì)利用卡羅爾·坎貝爾神經(jīng)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室(Carroll A. Campbell, Jr. Neuropathology Laboratory)的腦庫資源,對(duì)死于阿爾茨海默病的人的大腦進(jìn)行了研究。
“研究人類大腦的機(jī)會(huì)對(duì)該機(jī)構(gòu)和所有類型的大腦疾病的研究來說都是一筆非凡的財(cái)富,而不僅僅是阿爾茨海默病,” Halushka 說。
MUSC團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),死于阿爾茨海默病的人的大腦中海馬體的周細(xì)胞比健康大腦少34%,海馬體是大腦中與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的部分。其余的周細(xì)胞具有更高水平的 Fli-1。
研究小組隨后表明,阿爾茨海默病的動(dòng)物模型也顯示出海馬區(qū)的周細(xì)胞損失, Fli-1 增加,記憶受損。阻斷 Fli-1 改善了小鼠在旨在評(píng)估記憶的行為測(cè)試中的表現(xiàn)。
Halushka 說:“最令人興奮的發(fā)現(xiàn)是,F(xiàn)li-1 抑制劑實(shí)際上改善了動(dòng)物模型的認(rèn)知缺陷,因?yàn)椋罱K,這是唯一重要的事情!
研究小組還發(fā)現(xiàn),阻斷小鼠體內(nèi)的 Fli-1 有助于防止周細(xì)胞流失,保護(hù)血腦屏障的完整性,以及減少 β-淀粉樣蛋白的堆積。
Fan 博士說:“我們沒有想到在小鼠身上會(huì)有如此深遠(yuǎn)的影響,但令我們驚訝的是,該抑制劑真的起了作用。”
MUSC團(tuán)隊(duì)的下一步是開發(fā)一種可以使 Fli-1 沉默的RNA,從而減少導(dǎo)致阿爾茨海默病細(xì)胞死亡的大腦炎癥。目標(biāo)不是消除 Fli-1,因?yàn)樗隗w內(nèi)發(fā)揮著重要作用,而是將其維持在健康水平。
Halushka 說:“令人興奮的是,這可能是治療阿爾茨海默病的一種新思路,這在以前是從未想過的。這項(xiàng)研究為潛在的治療靶點(diǎn)開辟了一個(gè)全新的領(lǐng)域,不僅僅是Fli-1,還有周細(xì)胞本身!
參考文獻(xiàn)
Source:Medical University of South Carolina
Could leaky blood vessels in the brain be a culprit in Alzheimer’s disease?
Reference:
Pengfei Li, Yan Wu, Eric D. Hamlett, Andrew J. Goodwin, Perry V. Halushka, Steven L. Carroll, Meng Liu, Hongkuan Fan. Suppression of Fli-1 protects against pericyte loss and cognitive deficits in Alzheimer's disease. Molecular Therapy, 2022; DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.01.023
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原文標(biāo)題 : 大腦中的血管滲漏是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)讍幔?/span>

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