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雙抗的全球開發(fā)概況

2021-12-03 14:22

由于能夠同時針對腫瘤細胞或腫瘤微環(huán)境(TME)中的兩個表位,雙特異性抗體(bsAbs)逐漸被成為下一代治療性抗體的一個重要和富有前景的組成部分。在過去的幾年里,中國越來越多的臨床試驗旨在評估bsAb的安全性和有效性,僅次于美國,中國是bsAb 療法研究的主要力量,中國在bsAb療法創(chuàng)新策略方面發(fā)揮著不可或缺的作用。

雙特異性抗體研究蓬勃發(fā)展從1997年到2020年,全球共有272項關于bsAbs研究的臨床試驗。其中29%的研究由中國的制藥公司和機構發(fā)起,緊隨美國之后,排名第二。全球bsAbs臨床試驗主要集中在I期(n=161)、I/II期、II期和III期試驗仍然很少。

2014年后,全球的抗腫瘤bsAbs研究進入快速發(fā)展階段,而中國從2017年開始突破。I/II期和II/III期研究設計的數(shù)量逐漸增加,并且出現(xiàn)了新的bsAbs研究設計。目前,大多數(shù)臨床研究正在招募中,少數(shù)臨床研究因各種原因暫停。

關于作用機制BsAbs的作用機制包括不同類型。目前國際上bsAb研究的機制主要基于T細胞導向療法,而中國發(fā)起或參與的主要是基于雙重免疫檢查點阻斷。

在全球范圍內,bsAb機制的研究重點主要在于T細胞募集和雙免疫檢查點阻斷,而對腫瘤靶向免疫調節(jié)劑的研究很少。

此外,與國際上對T細胞導向療法的關注相反,中國對雙重免疫檢查點阻斷作用機制的研究趨勢逐漸增加。

關于靶點目前,國外和中國的在bsAb靶點的研究上仍側重于不同的目標。國際上主要集中在基于CD3的bsAb(n=63),而中國研發(fā)企業(yè)更關注靶向PD-1(n=9)/PD-L1(n=7)軸的雙抗。

關于癌癥類型在中國和其他國家之間,bsAbs研究的腫瘤類型分布存在顯著差異。在國外bsAb臨床研究中,實體瘤(58%)和血液腫瘤(42%)各占近一半,血液腫瘤的亞型包括淋巴瘤和白血病。

而中國近91%的bsAbs臨床研究專注于實體腫瘤,而血液腫瘤的研究明顯被低估。

關于參與中心,國際bsAbs臨床研究以多中心設計(85%)為主,而中國的單中心設計(54%)和多中心設計(46%)基本相同。關于實體瘤分布,乳腺癌、肺癌、胃癌是前三大研究腫瘤類型。

在中國,胃癌、食管/胃食管交界(GEJ)癌、膀胱癌、膽道惡性腫瘤、鼻咽癌和胸腺癌更受關注。

縱覽bsAb全球的研發(fā)趨勢,可以發(fā)現(xiàn)在研究的作用機制、靶點和癌癥類型等多方面,國內和國外有很大的不同。為了縮小與其他國家的差距,中國在構建藥物生態(tài)系統(tǒng)和創(chuàng)新藥物研發(fā)方面做出了巨大努力。通過學術界和工業(yè)界的結合,中國更先進的科學發(fā)現(xiàn)和技術革命正在轉化為抗腫瘤藥物創(chuàng)新。此外,自2017年以來,中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局(NMPA)實施了一系列監(jiān)管改革,以支持鼓勵新藥創(chuàng)新的環(huán)境,優(yōu)化了藥品審批管理流程,加快了中國進口藥品的審批速度。在國家政策的指導下,越來越多的國內制藥公司已從關注仿制藥轉向“first in class”的新型抗腫瘤候選藥物。目前,中國在新藥研發(fā)和抗腫瘤bsAbs研究方面仍有很長的路要走。中國應該重新審視bsAbs靶點的當前分布,探索更豐富的腫瘤類型,并以開放的態(tài)度引進更多的新技術和新產(chǎn)品。這樣,會有更多更有希望的bsAbs藥物問世,最終為癌癥患者帶來新的希望。下表囊括了國外截止2020年12月30日以及中國截止2021年8月24日之前,所以處于臨床研發(fā)階段的雙特異性抗體,標注了名稱、開發(fā)公司、靶點以及主要的臨床試驗和適應癥。