細(xì)胞療法新秀Lyell登錄納斯達(dá)克:市值達(dá)39億美元
據(jù)IPO早知道消息,本周又一家細(xì)胞治療獨(dú)角獸Lyell Immunopharma(下稱Lyell)登陸美股。臨床前實(shí)體瘤生物技術(shù)公司Lyell于6月17日晚間在納斯達(dá)克上市,代碼為L(zhǎng)YEL,今晨收盤市值為39億美元。
除了細(xì)胞治療三巨頭Juno、Kite和諾華之外,同賽道的Sana(SANA.US)、Allogene(ALLO.US)和Lyell都堪稱后起之秀。Sana和Allogene的市值分別為42.88億美元和34.95億美元。相似的是,后三家年輕的公司都有強(qiáng)大的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì),因此也受到生物醫(yī)藥領(lǐng)域知名基金青睞。Sana的創(chuàng)始人兼CEO來自Juno;而Allogene的創(chuàng)始人兼CEO來自Kite。
ARCH Venture Partners、GSK、Foresite Capital、Gemini Investments、Milky Way Investments是Lyell的主要股東,高瓴、紅杉中國也分別是Lyell的A輪、C輪投資人。
Lyell的目標(biāo)是開發(fā)針對(duì)任何癌癥的基于治療性細(xì)胞的免疫療法,重點(diǎn)是CAR-T和實(shí)體瘤。雖然細(xì)胞治療的研發(fā)取得了很多進(jìn)展,但進(jìn)展集中在血液腫瘤,而大多數(shù)癌癥卻是實(shí)體瘤癌癥。
Lyell的創(chuàng)始人兼CEO Rick Klausner也是細(xì)胞免疫治療三巨頭之一Juno Therapeutics和Grail(GRAL.US)的聯(lián)合創(chuàng)始人,他從事過近30年的過繼性細(xì)胞療法研究。
在今年3月紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上,Klausner表示,雖然Lyell還處在研究的早期階段,但它已經(jīng)顯示出來了優(yōu)越的治療血液腫瘤的惡性腫瘤的能力,比如可以治療30%甚至超過40%的白血病或者淋巴瘤。但真正的挑戰(zhàn)在于如何打破過繼性細(xì)胞療法的使用邊界,例如如何治療實(shí)體腫瘤。
當(dāng)前Lyell正通過研究嘗試去理解為什么過繼性T細(xì)胞療法不能像治療血液腫瘤一樣去治療實(shí)體腫瘤。
首先,Klausner認(rèn)為腫瘤細(xì)胞不會(huì)一直躲避T細(xì)胞的打擊,他們可以從更深層次的分子層面去研究和認(rèn)識(shí)這其中的原因,從而去調(diào)整T細(xì)胞,使T細(xì)胞在治療實(shí)體腫瘤時(shí)不用再遭受所謂T細(xì)胞耗竭(T-cell exhaustion)。
所謂T細(xì)胞耗竭,是因?yàn)椴还苁怯肅AR或TCR來入侵腫瘤時(shí),都會(huì)被推動(dòng)到特殊的分化途徑當(dāng)中,實(shí)體瘤因此能消除T細(xì)胞的攻擊。血液腫瘤中并沒有發(fā)生T細(xì)胞耗竭。
招股書顯示,Lyell的Mackal博士團(tuán)隊(duì)證實(shí)了通過對(duì)T細(xì)胞優(yōu)化過表達(dá)(overexpress)c-JUN蛋白可以防止T細(xì)胞耗竭,目前在動(dòng)物模型中已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞消除腫瘤。下一步將進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)T細(xì)胞的優(yōu)化過程通過技術(shù)平臺(tái)Gen-R來實(shí)現(xiàn)。
除了T細(xì)胞耗竭問題,Lyell的另一技術(shù)平臺(tái)Epi-R用于解決T細(xì)胞持久干性(stemness)的問題。所謂干性,在免疫學(xué)中是指T細(xì)胞能自我更新、增殖、抗腫瘤等特性。Epi-R平臺(tái)可重新編程T細(xì)胞使其表現(xiàn)出此類特征。
正因?yàn)橐延袃纱蠹夹g(shù)平臺(tái),Klausner將Lyell對(duì)標(biāo)Google。平臺(tái)型公司意味著可以將生物技術(shù)應(yīng)用于非常廣泛的治療場(chǎng)景。
Lyell的4條管線也是基于Gen-R和Epi-R兩大平臺(tái)所建立。Lyell目前有3條管線,分別為CAR-T療法LYL797、TIL療法LYL845,TCR-T療法NY-ESO-1C239。2019年Lyell與GSK達(dá)成協(xié)議就靶向 NY-ESO-1 的細(xì)胞療法合作開發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的TCR-T管線。
Lyell的候選產(chǎn)品將在2022年陸續(xù)提交IND。其中,核心產(chǎn)品LYL797將針對(duì)HR陽性乳腺癌、卵巢癌和其他實(shí)體瘤等ROR-1陽性癌癥在2022年第一季度提交IND。
Lyell也在同步提高生產(chǎn)能力,目前已建成70000平方英尺的自體細(xì)胞療法的加工制造產(chǎn)能。
從技術(shù)路線看,Lyell專注于過繼性細(xì)胞療法;Allogene希望克服自體CAR-T療法缺陷,開發(fā)通用CAR-T療法;Sana通過研究可重復(fù)生產(chǎn)的關(guān)鍵細(xì)胞、開發(fā)移植過程中的傳遞系統(tǒng)使細(xì)胞替代療法能順利發(fā)揮效能。他們都在已有的CAR-T療法攻克不足之處。
由于Lyell的管線都處于臨床前階段,其上市當(dāng)日破發(fā)也并不意外。對(duì)于細(xì)胞療法新秀來說,日后管線的臨床進(jìn)展能否兌現(xiàn)將大大影響未來的估值。

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