20.5億美元交易完成！Silicon成全球唯一完成研發(fā)到制造的計算機制藥公司
“突破傳統(tǒng)新藥研發(fā)中的卡脖子環(huán)節(jié)和效率問題�！�
作者:羅賓 出品:財經涂鴉
據(jù)公司情報專家《財經涂鴉》消息,近日,軟銀投資的生物制藥公司Roivant Sciences(下稱“Roivant”)宣布以4．5億美元的價格收購Silicon Therapeutics股份,并支付額外的潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑相關的費用,總交易規(guī)模為20．5億美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家從研發(fā)到制藥全產業(yè)鏈的計算機制藥公司。
二者合并后,作為Silicon Therapeutics孵化者的成為資本將成為Roivant的大股東之一。據(jù)悉,成為資本在A輪對Silicon Therapeutics的投資金額為1500萬美元,后又追加到5000萬美元。此輪交易后,成為資本獲得收益將有數(shù)十倍。成為資本表示,Silicon Therapeutics專注于基于集成計算提升新藥開發(fā)速度和準確性,并且開發(fā)出了世界上最精確的的小分子力場,這一技術在生物制藥前沿領域具有國際化突破的樣本意義,將有助于推動中國制藥業(yè)的彎道超車。
瑞士創(chuàng)立的生物醫(yī)藥公司Roivant通過成立子公司(Vants)來開發(fā)創(chuàng)新的疾病療法并實現(xiàn)其商業(yè)化。Roivant通過抓住其他制藥公司未能完成但卻前景廣闊的候選藥物、成立子公司并推動其上市而一戰(zhàn)成名,因此Roivant被稱作“上市公司制造器”。Roivant十分注重對技術、數(shù)據(jù)方面的投資,為新藥研發(fā)提供高效的工具。
Roivant能不斷吸引專業(yè)人才來分析臨床數(shù)據(jù),設計和優(yōu)化試驗方案,并運用自己強大的融資能力來支持臨床試驗,從而提升新藥研發(fā)的效率。因此在短時間內,公司吸引了頭部投資機構及制藥企業(yè)大方出手、誠意入局。
2017年8月,Roivant獲軟銀11億美元投資。2019年9月,日本住友制藥宣布計劃支付30億美元預付款收購Roivant旗下5家子公司的股權,同時獲得Roivant的10%股權和收購另外6家子公司的優(yōu)先權。2020年12月,Roivant的TPD平臺獲韓國SK控股2億美元的股權投資。
Silicon Therapeutics的誕生:物理計算平臺驅動藥物研發(fā)
Silicon Therapeutics是一家基于小分子療法的綜合藥物計算物理研發(fā)平臺。公司在美國波士頓和中國蘇州兩地都建立了核心研發(fā)機構,目前有兩種研發(fā)藥物已經進入了臨床階段。Silicon Therapeutics通過量子力學、分子動力學和統(tǒng)計熱力學的自定義方法,以克服藥物發(fā)現(xiàn)項目中的關鍵瓶頸,解決經過生物學和遺傳學驗證但以前難以治療的蛋白質靶標。
Silicon Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官孫沛琪表示:“每年萬億美元的醫(yī)藥收入其實是針對人體內1%-2%的靶點(蛋白),而另98%的靶點被定性為無成藥性,但這98%中有大量蛋白與疾病有關。我們希望用物理方法設計出制藥行業(yè)還未設計出來的小分子�！�
孫沛淇下定決心回國創(chuàng)業(yè)與兩個視頻有關,一個是史蒂夫·喬布斯在斯坦福的演講視頻激發(fā)了他創(chuàng)業(yè)的行動力,另一個就是成為資本創(chuàng)始人及執(zhí)行合伙人李世默《兩種制度的傳說》TED演講,讓他對中國創(chuàng)業(yè)環(huán)境、巨大的市場產生向往。2013年回國后,孫沛淇先是在當時大火的養(yǎng)老等醫(yī)療服務領域摸索,而制藥行業(yè)還很少有機構大力投資。孫沛淇在一次偶然機會中結識了李世默,兩人不斷交流后都認為,未來十年中國創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)領域必將有很多0到1的突破,因此開始在世界范圍內尋找初創(chuàng)醫(yī)藥產品和資產。
之后孫沛琪從他父親所在的哈佛實驗室發(fā)現(xiàn)了一些突破性的方向。孫沛琪在實驗室中看到了很多不能成藥的靶點,而他的父親透露出物理及集成計算平臺驅動藥物研發(fā)的想法。孫沛琪與李世默商量后,決定朝著這個方向去研究。孫沛淇表示:“不得不說,李總決策效率、高度信任和資金及資源的傾斜,給我堅持在這個方向上開墾下去提供了很大信心,同時壓力也很大。”
讓專家做最擅長的事
孫沛淇坦言,Silicon Therapeutics初創(chuàng)后,需要找到非常高標準的人才,“我們需要的是量子物理、化學物理專家,在此方面要有數(shù)十年的研究經驗并用此方法模擬過生物蛋白,而且做過藥物商業(yè)化的工作。這樣的專家在全球也只有十多個。”
因為與孫沛琪有著相同的目標,Woody Sherman博士和徐華風博士成功加入了Silicon Therapeutics。Sherman是計算化學和生物分子模擬領域公認的領導者,曾在Schr?dinger(SDGR．US)擔任高級科學主管12年。徐華風是新型分子動力學方法的先驅,曾在DE Shaw Research工作了12年。
孫沛琪在介紹與兩位頂尖專家如何開始合作時表示,當時針對醫(yī)藥的計算物理團隊或公司以賣軟件給客戶的模式為主,客戶購買軟件去研發(fā)新藥。而近幾年計算物理在生物醫(yī)藥方面的技術進步非�？�,研發(fā)團隊可以直接用新的技術平臺研發(fā)新藥,之后進行臨床試驗。“我們公司希望自己設計別人設計不出來的產品,科學家們不用擔心軟件上的問題,挖掘直接適用于患者的新藥,”孫沛琪說。
從理論模型到產品——“煎熬”的猴子試驗
STING是無成藥性靶點中最重要的之一,與腫瘤、疫苗佐劑、B型肝炎病毒有關。但很多年都沒有人設計出一個真正針對STING的小分子。因此首個STING小分子激動劑在猴子毒性試驗過程是孫沛琪團隊覺得最難熬的一個階段,因為這不僅要驗證公司開發(fā)的平臺和應用程序是否能夠從理論層面過渡到產生實際價值,也決定著能否按照計劃順利進入隨后的臨床試驗,否則一切都要推倒重來。孫沛琪表示:“時間很緊張,李總連續(xù)一個多月每天晚上鍥而不舍問我同一個問題,猴子還活著嗎?但在這最難熬的等待階段,有李總這樣并肩戰(zhàn)斗的投資家一起來費心整個過程,給我很大支持�！�
猴子試驗主要是為了驗證藥物的安全性。40多天后,STING小分子激動劑的猴子試驗成功,目前已經進入第一階段臨床試驗。從開始設計STING小分子激動劑到猴子毒性試驗,Silicon Therapeutics僅用了兩年的時間,相較于業(yè)內平均速度提升了一倍。
在新藥領域突破傳統(tǒng)量子計算效率
Silicon Therapeutics的計算平臺由專有的超級計算集群和定制硬件提供支持,可在生物學上有特定意義的時點上進行精確的“全原子模擬”。該計算平臺與生化物理、醫(yī)學化學和生物學的實驗實驗室緊密集成,可利用生物物理數(shù)據(jù)增強模擬來促進候選藥物的快速發(fā)展。公司已使用此方法發(fā)現(xiàn)了多個候選藥物。
在解釋Silicon Therapeutics核心技術時,孫沛琪表示:“我們可以精準模擬人體內蛋白,包括蛋白、小分子周圍水滴原子之間的關系,構成一個7萬至十幾萬原子的系統(tǒng),計算每個原子的自由能,精準生成這些原子的行動軌跡。雖然單個原子之間的互動在很久之前已經能被傳統(tǒng)量子物理學方法模擬出來,但是幾萬數(shù)量級的原子模擬需要我們運用“分子立場”等方法加速構建并保留精準度。第二,我們可以把以上過程生成高清的實驗室的模擬視頻。第三,我們可以從模擬視頻中識別出相關蛋白最重要的去向�！�
不斷攻破卡脖子問題
收購Silicon Therapeutics為Roivant的TPD(靶向蛋白降解)平臺提供了支持和補充。TPD平臺將由VantAI的高級機器學習模型提供動力,這些機器學習模型在專有的降解器特定的實驗數(shù)據(jù)上進行了訓練,并由Silicon Therapeutics專有的計算物理功能提供支持,這有助于解決降解器設計和優(yōu)化的許多特定模式上出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。
將Silicon Therapeutics和Roivant的VantAI集成在一起,可以使Roivant能獨特地捕捉計算物理和基于機器學習的藥物設計方法中的強大功能。例如,通過結合專有的計算物理模擬作為VantAI特定于降解程序的深度學習模型的訓練數(shù)據(jù)。Silicon Therapeutics和VantAI的結合還為Roivant提供了獨特的優(yōu)勢,可用于設計針對難標靶的其他類型的新型小分子藥物,例如變構抑制劑,分子膠水和高親和力配體。
Roivant有關方面表示,Silicon Therapeutics以集成計算克服藥物研發(fā)的關鍵瓶頸、提升藥物研發(fā)效率的技術能力,是我們實現(xiàn)成為蛋白質降解領域領導者路上的關鍵加速器。合并Silicon Therapeutics后,相信新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)中的卡脖子問題將會獲得更有效的解決方案。
而Roivant與Silicon之間聯(lián)姻的意義不僅于此。孫沛淇進一步對表示:“Silicon Therapeutics與Roivant的愿景是相同的,都是通過技術去改變制藥行業(yè)。Roivant此前用計算驅動藥物研發(fā)的能力更強地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段,而Silicon Therapeutics的物理計算平臺是專門針對臨床前的早期研發(fā),因此我們和Roivant合并后相當于將制藥產業(yè)鏈上從芯片、軟件、計算方法、實驗、臨床到銷售整一個環(huán)節(jié)拼接完整,讓我們雙方都朝著的建立21世紀制藥集團的愿景邁進了一大步�！�
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