盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)
在過去的三十年中,基于靶標的藥物發(fā)現(xiàn)(TDD)(其起點是確定的分子靶標)一直是制藥行業(yè)中藥物發(fā)現(xiàn)的主要方法。藥物表型篩選(PDD)是基于特定環(huán)境下,表型改變的一種篩選方法。隨著分子生物學和基因組學的進步,基于細胞的表型篩選的技術(shù)有了飛速發(fā)展,包括誘導多能干細胞(iPS)技術(shù),基因編輯工具CRISPR–Cas等,由于藥物篩選是對未知的探索和發(fā)現(xiàn)過程,盡可能地擴大篩選對象和篩選范圍,才有機會發(fā)現(xiàn)真正高水平的藥物。因此,可實現(xiàn)大規(guī)模篩選的基于表型藥物發(fā)現(xiàn)(PDD)有望重新成為藥物發(fā)現(xiàn)的主流。
盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的藥物發(fā)現(xiàn)(PDD),結(jié)合化學基元分析方法Chemotype,建立了盛普S-CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系(Suntrap Chemotype matched Phenotypic drug discovery),這種藥物發(fā)現(xiàn)方法不依賴于對靶點和機制的理解,利用自建的天然小分子化合物庫(IDDNU Natural Small Molecule Compound Library,INSMCL),構(gòu)建了與疾病高度相關(guān)的實驗和臨床前模型,對庫中的化合物進行藥效篩選,找到達到期望藥效的分子并進一步的優(yōu)化和開發(fā)。
IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)流程
盛普IDDNU研究團隊通過平衡生物學相關(guān)性、敏感度、可重復性等方面設(shè)計實驗和臨床前模型,篩選后的藥物直接與疾病生物學模型相關(guān),一次篩選得到的化合物可能針對多個靶點、多種機制,并有發(fā)現(xiàn)新靶點的機會。
盛普團隊S-CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系目前已應用于抗衰老、抗組織纖維化、廣譜抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn),正進行深入的研究,期望發(fā)現(xiàn)活性好、無副作用、多靶標的天然小分子藥物。為藥物分子設(shè)計理論和技術(shù)帶來新的變革。
盛普健康與環(huán)境研究中心
盛普IDDNU研究團隊

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