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朊毒體（英語：prion，又譯為普利昂、蛋白質(zhì)侵染因子、毒朊、感染性蛋白質(zhì)、普恩蛋白等）是一種具感染性的致病因子，能引發(fā)哺乳動物的傳染性海綿狀腦病。朊毒體疾�。▊魅拘院＞d狀腦病）和阿爾茨海默病、帕金森病同屬于神經(jīng)退化性疾病，擁有類似的致病機制。朊毒體在過去有時也被稱為朊病毒。但現(xiàn)在已知它不是病毒，而是僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的致病因子。雖然不含核酸，但可自我復(fù)制且具有感染性。

維基百科

牛津大學出版社（Oxford University Press）出版的《核酸研究》（Nucleic Acids Research）雜志上的一項新研究為朊毒體病患者提出了一種可能有效的治療策略。

朊毒體病是一種會迅速致命且目前無法治療的神經(jīng)退行性疾病。雖然朊毒體病非常罕見，但它通常會導(dǎo)致快速的神經(jīng)退行性變。在美國每年大約有300例朊毒體病的報告。影響人類的最常見的朊毒體病是克雅氏�。–reutzfeldt－Jakob Disease，CJD）。牛海綿狀腦病俗稱瘋牛�。∕ad Cow Disease），是發(fā)生在動物身上的一種朊毒體病。朊毒體病是由于朊毒體破壞了人類正常朊蛋白的結(jié)構(gòu)，在大腦中產(chǎn)生錯誤折疊朊蛋白組成的毒性團塊而引起的。因為錯誤折疊的朊蛋白是疾病的核心，降低患者的錯誤折疊朊蛋白水平是一種很有前途的治療方法。

克雅氏�。–JD）是人類最常見的朊毒體病

資深作者Sonia Vallabh在轉(zhuǎn)行成為一名患者科學家并提倡治療之前，了解到自己攜帶了朊蛋白基因的突變體。她和她的同事們之前觀察到，反義寡核苷酸可以降低錯誤折疊朊蛋白的水平，延長感染了錯誤折疊朊病毒的動物的存活時間。雖然這些最初的數(shù)據(jù)很有希望，但在治療發(fā)展成為可能之前還有許多關(guān)鍵問題。

Sonia Vallabh 博士

由美國哈佛－麻省理工的博德研究所（Broad Institute）的Vallabh博士， Ionis制藥公司的Holly Kordasiewicz和McLaughlin研究所的Deb Cabin領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報告了反義療法治療朊毒體病的臨床前研究結(jié)果。在這項新的工作中，使用一套擴展的朊蛋白靶向反義寡核苷酸，作者為全面的臨床開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。這項研究表明，在多種治療模式下，降低朊毒體感染的實驗動物的錯誤折疊朊蛋白水平顯著延長了它們的生存時間。

這里的研究人員表明，降低錯誤折疊朊蛋白的水平可以使感染朊毒體的動物的存活率提高兩倍。即使是少量降低錯誤折疊朊蛋白水平（這在臨床上更容易實現(xiàn)），也會帶來顯著的生存益處。

博德研究所

減少錯誤折疊朊蛋白對不同的朊毒體株和不同的處理時間點都是有效的。研究人員表明，在出現(xiàn)任何癥狀之前，減少錯誤折疊朊蛋白是有效的。他們還首次證明，即使在大腦中形成了毒性塊，單劑量的朊蛋白降低療法也可以逆轉(zhuǎn)疾病的標志物。

Vallabh說：“雖然還有很多步驟要走，但這些數(shù)據(jù)讓我們樂觀地看到，通過直接針對朊毒體病的基因心臟，設(shè)計用于降低大腦錯誤折疊朊蛋白水平的基因靶向藥物可能在臨床中被證明是有效的�！�

Sonia Vallabh博士及其丈夫Eric Minikel

Sonia Vallabh博士在博德研究所共同領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)預(yù)防朊毒體病藥物的項目。她是帶著個人使命來從事這項工作的。在2010年，Vallabh看著她52歲的母親死于一種快速、神秘且未被診斷的癡呆癥。一年后，Vallabh得知她母親的病是遺傳性朊毒體病，她本人也處于危險之中。Vallabh經(jīng)過了預(yù)測性基因測試，得知她繼承了此病的基因，使她極有可能患上同一疾病。而此病尚無預(yù)防、治療或治愈的方法。Vallabh辭去了先前的法律和咨詢職業(yè)，并與丈夫Eric Minikel一起接受了科學家的重新培訓(xùn)，她將畢生致力于此，在疾病開始前找到一種方法來阻止這種疾病。

參考文獻

Source：OxfordUniversity Press

Researchers find new potential treatmentfor prion diseases

Reference：

EricVallabh Minikel， Hien T Zhao， Jason Le， Jill O’Moore， Rose Pitstick， SamanthaGraffam， George A Carlson， Michael P Kavanaugh， Jasna Kriz， Jae Beom Kim， JiyanMa， Holger Wille， Judd Aiken， Deborah McKenzie， Katsumi Doh－ura， Matthew Beck，Rhonda O’Keefe， Jacquelyn Stathopoulos， Tyler Caron， Stuart L Schreiber，Jeffrey B Carroll， Holly B Kordasiewicz， Deborah E Cabin， Sonia M Vallabh，Prion protein lowering is a disease－modifying therapy across prion diseasestages， strains and endpoints， Nucleic Acids Research， ， gkaa616，https：／／doi．org／10．1093／nar／gkaa616

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