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研究人員發(fā)現(xiàn)了治療朊毒體病的新方法

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朊毒體(英語:prion,又譯為普利昂、蛋白質(zhì)侵染因子、毒朊、感染性蛋白質(zhì)、普恩蛋白等)是一種具感染性的致病因子,能引發(fā)哺乳動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病。朊毒體疾病(傳染性海綿狀腦。┖桶柎暮D、帕金森病同屬于神經(jīng)退化性疾病,擁有類似的致病機(jī)制。朊毒體在過去有時(shí)也被稱為朊病毒。但現(xiàn)在已知它不是病毒,而是僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的致病因子。雖然不含核酸,但可自我復(fù)制且具有感染性。

維基百科

牛津大學(xué)出版社(Oxford University Press)出版的《核酸研究》(Nucleic Acids Research)雜志上的一項(xiàng)新研究為朊毒體病患者提出了一種可能有效的治療策略。

朊毒體病是一種會(huì)迅速致命且目前無法治療的神經(jīng)退行性疾病。雖然朊毒體病非常罕見,但它通常會(huì)導(dǎo)致快速的神經(jīng)退行性變。在美國每年大約有300例朊毒體病的報(bào)告。影響人類的最常見的朊毒體病是克雅氏。–reutzfeldt-Jakob Disease,CJD)。牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病(Mad Cow Disease),是發(fā)生在動(dòng)物身上的一種朊毒體病。朊毒體病是由于朊毒體破壞了人類正常朊蛋白的結(jié)構(gòu),在大腦中產(chǎn)生錯(cuò)誤折疊朊蛋白組成的毒性團(tuán)塊而引起的。因?yàn)殄e(cuò)誤折疊的朊蛋白是疾病的核心,降低患者的錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平是一種很有前途的治療方法。

克雅氏病(CJD)是人類最常見的朊毒體病

資深作者Sonia Vallabh在轉(zhuǎn)行成為一名患者科學(xué)家并提倡治療之前,了解到自己攜帶了朊蛋白基因的突變體。她和她的同事們之前觀察到,反義寡核苷酸可以降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白的水平,延長感染了錯(cuò)誤折疊朊病毒的動(dòng)物的存活時(shí)間。雖然這些最初的數(shù)據(jù)很有希望,但在治療發(fā)展成為可能之前還有許多關(guān)鍵問題。

Sonia Vallabh 博士

由美國哈佛-麻省理工的博德研究所(Broad Institute)的Vallabh博士, Ionis制藥公司的Holly Kordasiewicz和McLaughlin研究所的Deb Cabin領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報(bào)告了反義療法治療朊毒體病的臨床前研究結(jié)果。在這項(xiàng)新的工作中,使用一套擴(kuò)展的朊蛋白靶向反義寡核苷酸,作者為全面的臨床開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究表明,在多種治療模式下,降低朊毒體感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平顯著延長了它們的生存時(shí)間。

這里的研究人員表明,降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白的水平可以使感染朊毒體的動(dòng)物的存活率提高兩倍。即使是少量降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平(這在臨床上更容易實(shí)現(xiàn)),也會(huì)帶來顯著的生存益處。

博德研究所

減少錯(cuò)誤折疊朊蛋白對(duì)不同的朊毒體株和不同的處理時(shí)間點(diǎn)都是有效的。研究人員表明,在出現(xiàn)任何癥狀之前,減少錯(cuò)誤折疊朊蛋白是有效的。他們還首次證明,即使在大腦中形成了毒性塊,單劑量的朊蛋白降低療法也可以逆轉(zhuǎn)疾病的標(biāo)志物。

Vallabh說:“雖然還有很多步驟要走,但這些數(shù)據(jù)讓我們樂觀地看到,通過直接針對(duì)朊毒體病的基因心臟,設(shè)計(jì)用于降低大腦錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平的基因靶向藥物可能在臨床中被證明是有效的。”

Sonia Vallabh博士及其丈夫Eric Minikel

Sonia Vallabh博士在博德研究所共同領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)預(yù)防朊毒體病藥物的項(xiàng)目。她是帶著個(gè)人使命來從事這項(xiàng)工作的。在2010年,Vallabh看著她52歲的母親死于一種快速、神秘且未被診斷的癡呆癥。一年后,Vallabh得知她母親的病是遺傳性朊毒體病,她本人也處于危險(xiǎn)之中。Vallabh經(jīng)過了預(yù)測性基因測試,得知她繼承了此病的基因,使她極有可能患上同一疾病。而此病尚無預(yù)防、治療或治愈的方法。Vallabh辭去了先前的法律和咨詢職業(yè),并與丈夫Eric Minikel一起接受了科學(xué)家的重新培訓(xùn),她將畢生致力于此,在疾病開始前找到一種方法來阻止這種疾病。

參考文獻(xiàn)

Source:OxfordUniversity Press

Researchers find new potential treatmentfor prion diseases

Reference:

EricVallabh Minikel, Hien T Zhao, Jason Le, Jill O’Moore, Rose Pitstick, SamanthaGraffam, George A Carlson, Michael P Kavanaugh, Jasna Kriz, Jae Beom Kim, JiyanMa, Holger Wille, Judd Aiken, Deborah McKenzie, Katsumi Doh-ura, Matthew Beck,Rhonda O’Keefe, Jacquelyn Stathopoulos, Tyler Caron, Stuart L Schreiber,Jeffrey B Carroll, Holly B Kordasiewicz, Deborah E Cabin, Sonia M Vallabh,Prion protein lowering is a disease-modifying therapy across prion diseasestages, strains and endpoints, Nucleic Acids Research, , gkaa616,https://doi.org/10.1093/nar/gkaa616

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