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c-MET靶點(diǎn)阻擊戰(zhàn)

2023-09-07 15:54

本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

EGFR靶點(diǎn)和ALK靶點(diǎn)之外，c-MET算得上是肺癌領(lǐng)域又一值得中國(guó)投資者關(guān)注的靶點(diǎn)。雖然c-MET靶點(diǎn)突變概率并不高，僅為5%左右，幾乎與ALK靶點(diǎn)概率相當(dāng)。但我國(guó)企業(yè)卻在c-MET靶點(diǎn)展現(xiàn)了極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，它可以被看作是中國(guó)創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)力最強(qiáng)的靶點(diǎn)之一。

不同于EGFR靶點(diǎn)和ALK靶點(diǎn)主要以國(guó)產(chǎn)替代邏輯為主，中國(guó)藥企在c-MET靶點(diǎn)并不存在后發(fā)劣勢(shì)，甚至因?yàn)閲?guó)內(nèi)較大的患者基數(shù)，國(guó)內(nèi)c-MET創(chuàng)新藥反而獲得了更好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。

在c-MET靶點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，這或許是中國(guó)創(chuàng)新藥第一次要思考如何阻擊對(duì)手，而非怎樣從外企手中奪回我們的市場(chǎng)規(guī)模�；诖耍琧-MET固然只能算是一個(gè)小靶點(diǎn)，但卻對(duì)中國(guó)藥企以后的發(fā)展充滿(mǎn)借鑒意義。

被海外巨頭“忽視”的小靶點(diǎn)

從1984年c-MET靶點(diǎn)被人類(lèi)首次發(fā)現(xiàn)，到2020年首款真正用于治療METex14突變的靶向藥物卡馬替尼上市，人類(lèi)整整用了36年時(shí)間。相比之下，第一款EGFR抑制劑吉非替尼的上市時(shí)間為2003年，第一款A(yù)LK抑制劑克唑替尼的上市時(shí)間為2011年，海外制藥巨頭對(duì)于c-MET靶點(diǎn)的重視度是明顯不足的。

c-MET靶點(diǎn)藥物之所以進(jìn)展緩慢，主要的原因在于歐美國(guó)家MET突變患者基數(shù)有限。全球每年新增肺癌患者220萬(wàn)人，我國(guó)是最主要的市場(chǎng)，每年新增患者數(shù)81萬(wàn)人，而美國(guó)、歐洲五國(guó)、日本的新增患者數(shù)分別為23萬(wàn)人、23.6萬(wàn)人和13.8萬(wàn)人，加一起也不過(guò)60.4萬(wàn)人。

圖：全球主要市場(chǎng)肺癌基因突變情況，來(lái)源：東吳證券

盡管c-MET靶點(diǎn)發(fā)病概率與ALK靶點(diǎn)相當(dāng)，但c-MET靶點(diǎn)的突變卻主要由METex14突變和MET基因擴(kuò)增兩種因素構(gòu)成，且兩種突變藥理并不相同。所有已經(jīng)上市的c-MET靶點(diǎn)藥物，均是針對(duì)METex14突變，MET基因擴(kuò)增目前是沒(méi)有靶向藥物獲批的，因此這進(jìn)一步細(xì)化了MET靶點(diǎn)的患者結(jié)構(gòu)。

以全球最重要的美國(guó)市場(chǎng)為例，METex14突變和MET基因擴(kuò)增的患者比例分別為3%和2%，每年新增用戶(hù)可能約有6000人和4000人，單一驅(qū)動(dòng)因素患者數(shù)量?jī)H為ALK靶點(diǎn)的一半。再加上c-MET靶點(diǎn)患者預(yù)后較差，因此重點(diǎn)布局這一市場(chǎng)的國(guó)際巨頭企業(yè)只有零星幾家。

從歐美藥企視角來(lái)看，METex14突變可能僅是一個(gè)很小的靶點(diǎn)，但對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言，這卻是一個(gè)值得下注的賽道。

盡管?chē)?guó)內(nèi)市場(chǎng)c-MET靶點(diǎn)的突變概率并沒(méi)有發(fā)生太大改變，但基于龐大的患者基數(shù)，因此即使是METex14突變這樣的細(xì)分靶點(diǎn)，每年的新增患者規(guī)模也突破2萬(wàn)，幾乎相當(dāng)于美國(guó)EGFR靶點(diǎn)這樣的肺癌大市場(chǎng)。

一次精準(zhǔn)狙擊

嚴(yán)格意義上說(shuō)，多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼才是第一款獲批用于治療METex14突變的靶向藥物，但由于副作用較高，整體療效并不理想，因此克唑替尼并不能稱(chēng)得上是一款真正針對(duì)c-MET靶點(diǎn)的藥物。

縱觀(guān)全球METex14突變藥物市場(chǎng)格局，共有4款產(chǎn)品獲批，分別是卡馬替尼、特泊替尼、賽沃替尼和谷美替尼。其中，諾華的卡馬替尼、默克的特泊替尼已經(jīng)在美國(guó)上市，但并未在國(guó)內(nèi)上市；與之相反，和黃藥業(yè)的賽沃替尼和海和生物的谷美替尼則已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市，不過(guò)沒(méi)有在海外上市。

圖：c-MET靶點(diǎn)獲批藥物一覽，來(lái)源：錦緞研究院

考慮到中國(guó)市場(chǎng)幾乎是海外市場(chǎng)的數(shù)倍，因此無(wú)論是諾華還是默克，必定都將中國(guó)視為c-MET靶點(diǎn)最大的蛋糕，它們肯定希望能夠分得一杯羹。如果沒(méi)有賽沃替尼的上市，那么或許卡馬替尼、特泊替尼已經(jīng)成功進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，而也正因?yàn)橘愇痔婺岬某晒�，才讓我們有了更多的�?jìng)爭(zhēng)底氣。

試想一下，卡馬替尼在美國(guó)市場(chǎng)的售價(jià)高達(dá)9000美元（約6.5萬(wàn)元），以每個(gè)月需要服用兩盒計(jì)算，那么卡馬替尼的全年治療費(fèi)用高達(dá)21.6萬(wàn)美元（約156萬(wàn)元）。如果沒(méi)有產(chǎn)品可以替代，那么誰(shuí)敢保證卡馬替尼不會(huì)成為第二個(gè)“格列衛(wèi)”呢？

在賽沃替尼上市后，售價(jià)雖然也高達(dá)8588元/盒，以每月需要用藥三盒計(jì)算，全年費(fèi)用超過(guò)30萬(wàn)，但這卻僅為卡馬替尼美國(guó)市場(chǎng)售價(jià)的20%。在2023年進(jìn)入醫(yī)保后，賽沃替尼的售價(jià)更是由8588元降至5289元，全年治療費(fèi)用降低至約19萬(wàn)元。

鑒于c-MET靶點(diǎn)并非一個(gè)大靶點(diǎn)，因此賽沃替尼降價(jià)進(jìn)入醫(yī)�？隙ㄊ菚�(huì)影響營(yíng)收的。據(jù)和黃醫(yī)藥財(cái)報(bào)披露，在今年第二季度進(jìn)入醫(yī)保后，賽沃替尼銷(xiāo)量同比暴增84%，但最終銷(xiāo)售額卻僅同比增長(zhǎng)10%。從純商業(yè)角度考量，市場(chǎng)中暫未出現(xiàn)強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手時(shí)，和黃醫(yī)藥本可以繼續(xù)專(zhuān)注自費(fèi)市場(chǎng)，這樣無(wú)疑能夠獲得更大的財(cái)務(wù)回報(bào)。

在這里我們不去做太多的情懷考量，僅從商業(yè)角度出發(fā)，實(shí)則賽沃替尼提前進(jìn)入醫(yī)藥可以看做是對(duì)于后來(lái)者的一次精準(zhǔn)狙擊。無(wú)論來(lái)自海外市場(chǎng)的諾華和默克，還是產(chǎn)品剛上市的海和生物，賽沃替尼的降價(jià)都能提前鎖定市場(chǎng)份額，降低競(jìng)爭(zhēng)壓力。

市場(chǎng)后來(lái)者想要搶占份額，就必須給出一個(gè)有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格，如卡馬替尼想要獲得穩(wěn)定的中國(guó)市場(chǎng)，藥品價(jià)格必須“膝斬”。如此低的售價(jià)會(huì)將諾華的盈利空間鎖死，這只會(huì)讓中國(guó)患者成為最大的受益者。

通過(guò)提前狙擊的方式，或許可以阻止它們進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。在看到無(wú)利可圖后，國(guó)際藥企大概率會(huì)重新調(diào)整藥品的布局方向，重點(diǎn)聚焦利潤(rùn)空間更大的市場(chǎng)。

賽沃替尼主動(dòng)降價(jià)進(jìn)入醫(yī)藥，這可以視作中國(guó)藥企的一次主動(dòng)出擊。在藥物療效無(wú)明顯差距的情況下，提前降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，既獲得了用戶(hù)，也提前鎖定了市場(chǎng)。

更大的價(jià)值：新適應(yīng)癥

METex14突變是一個(gè)很小的適應(yīng)癥，而賽沃替尼又主動(dòng)將價(jià)格壓得很低，因此這個(gè)賽道似乎已經(jīng)無(wú)利可圖。但實(shí)際上，METex14突變只是MET抑制劑應(yīng)用的開(kāi)始，這個(gè)靶點(diǎn)更大的價(jià)值在于新適應(yīng)癥的獲批。例如暫時(shí)沒(méi)有靶向藥物獲批的MET基因擴(kuò)增適應(yīng)癥背后就孕育著極大的機(jī)會(huì)。

MET擴(kuò)增既可以作為原發(fā)驅(qū)動(dòng)基因，也可以作為繼發(fā)和共同驅(qū)動(dòng)基因。MET擴(kuò)增作為原發(fā)驅(qū)動(dòng)基因，在初治患者中的發(fā)生率為1％-5％;可作為繼發(fā)驅(qū)動(dòng)基因，在一/二代EGFR抑制劑耐藥后的發(fā)生率為4％-22％，在三代EGFR抑制劑耐藥后的發(fā)生率更是高達(dá)為15％-30％；作為共同驅(qū)動(dòng)基因，在EGFR陽(yáng)性初治患者中的發(fā)生率為2％-10％。

不難看出，除了自身的源發(fā)驅(qū)動(dòng)外，MET擴(kuò)增還是三代EGFR抑制劑耐藥的重要原因，對(duì)于延續(xù)EGFR患者的生命有著重要意義。這也讓c-MET的價(jià)值得到顯著放大，如果能夠突破技術(shù)層面的限制，那么市場(chǎng)空間可能會(huì)翻幾倍。

圖：賽沃替尼在研適應(yīng)癥，來(lái)源：和黃藥業(yè)官網(wǎng)

在和黃藥業(yè)針對(duì)賽沃替尼未來(lái)的布局中，與第三代EGFR抑制劑奧希替尼的聯(lián)用成為后續(xù)布局的核心方向，其核心訴求就是希望能夠拿下上屬空白的MET擴(kuò)增適應(yīng)癥。其實(shí)，除了MET擴(kuò)增適應(yīng)癥外，乳腺癌、腎癌、頭頸癌等眾多其他癌種也將是c-MET靶點(diǎn)潛在的研發(fā)方向。

一直以來(lái)，市場(chǎng)對(duì)于集采和進(jìn)入醫(yī)保目錄都存在非理性恐慌，認(rèn)為這樣的做法將會(huì)導(dǎo)致公司營(yíng)收驟降。但實(shí)際上，只要公司在同一靶點(diǎn)擁有較強(qiáng)的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)力，能夠比對(duì)手獲得較早的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，實(shí)則是可以利用醫(yī)保目錄去狙擊對(duì)手的。

之所以大多數(shù)進(jìn)入醫(yī)保目錄的公司后期表現(xiàn)欠佳，原因不在于醫(yī)保目錄的降價(jià)，而在于其自身競(jìng)爭(zhēng)力的匱乏。從某一種角度看，醫(yī)保目錄和集采更像是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)力放大器，它會(huì)放大優(yōu)秀產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，但也會(huì)放大平庸產(chǎn)品的劣勢(shì)，收獲怎樣的結(jié)果完全取決于管線(xiàn)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

原文標(biāo)題 : c-MET靶點(diǎn)阻擊戰(zhàn)