高糖誘導下，lncRNA CA7-4通過miR-877-3P和miR-5680促進血管內皮細胞自噬和凋亡
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文章背景簡介
BACKGROUND INTRODUCTION
血管內皮細胞位于血管最內層， 呈梭形或多角形， 不僅是血液與血管平滑肌之間的一層半通透性屏障， 還是感知和應對外界環(huán)境改變的效應器官， 是全身及局部血流動力學功能及細胞增生調節(jié)的重要決定因素。因此，血管內皮細胞在保持血流通暢、調節(jié)血管通透性以及調控血管平滑肌細胞生長增殖等方面發(fā)揮著關鍵作用。已有研究證實：長期高血糖環(huán)境會導致機體血管內皮功能紊亂，糖尿病患者的血管異常與高血糖誘導的血管內皮細胞損傷相關，而內皮功能障礙導致內皮修復功能缺陷和血管生成能力下降被認為是糖尿病心血管疾病發(fā)病的重要致病因素。
2019年4月7日，山東大學生命科學學院 Junying Miao等人，在《AUTOPHAGY》雜志（IF2017＝11．1，生物1區(qū)）上發(fā)表了題為 “Long noncoding RNA CA7－4 promotes autophagy and apoptosis via sponging MIR877－3P and MIR5680 in high glucose－induced vascular endothelial cells”的文章。
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所用到的主要方法
METHODS
1． 免疫熒光
2． 免疫印跡
3． 實時熒光定量PCR
4． Hoechst 33258染色
5． 熒光素酶活性檢測
6． TUNEL
7． RNA結合蛋白免疫沉淀
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文章主要內容摘要
ABSTRACT
高糖誘導的自噬和凋亡過程可以使構成血管內壁的血管內皮細胞（VECs）產生損傷。盡管長鏈非編碼RNA（lncRNA）在調節(jié)細胞命運中的作用已受到廣泛關注，但目前還沒有發(fā)現(xiàn)能夠同時調控自噬和凋亡的lncRNA。在本研究中，作者們發(fā)現(xiàn)他們合成的小化學分子3－芐基－5－（［2－硝基苯氧基］甲基）－二氫呋喃－2（3H）－酮（3BDO）能夠抑制高濃度葡萄糖誘導的血管內皮細胞自噬和凋亡。為了尋找新的能夠調節(jié)血管內皮細胞自噬和凋亡的lncRNA，作者們進行了lncRNA微陣列分析，結果發(fā)現(xiàn)：lncRNA CA7－4會被高濃度葡萄糖誘導上調，而在所有檢測到的lncRNA中，CA7－4是被3BDO下調最為明顯的lncRNA。同時，作者們研究了CA7－4對血管內皮細胞自噬和凋亡的調節(jié)機制。結果表明CA7－4可作為競爭性內源RNA（ceRNA） ，通過捕獲miRNA MIR877－3P 和 MIR5680促進內皮細胞自噬和凋亡。進一步研究表明MIR877－3P通過結合在CTNNBIP1（連環(huán)蛋白Β相互作用蛋白 1）的3 UTR使CTNNBIP1的表達量下調，進而使 CTNNB1（連環(huán)蛋白B1）的表達量上調
MIR5680則通過靶向和降低DPP4（二肽基肽酶4）的表達量抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化。因此，在高糖條件下，CA7－4、MIR877－3P和MIR5680這條信號通路是調控血管內皮細胞自噬和凋亡的一條新的信號通路。
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